Ulkoinen sädehoito, kapesitabiini ja sorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä
Neoadjuvanttisädehoito yhdistettynä kapesitabiiniin ja sorafenibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt K-ras-mutaation aiheuttama peräsuolen syöpä. Monikeskusvaiheen I/IIa kokeilu.
PERUSTELUT: Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kapesitabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä verenvirtauksen kasvaimeen. Sädehoidon antaminen yhdessä kapesitabiinin ja sorafenibin kanssa ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan kapesitabiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibin ja ulkoisen säteen sädehoidon kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä neoadjuvanttikapesitabiinin suositeltu annos, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibitosylaatin ja ulkoisen sädehoidon kanssa potilaille, joilla on K-ras-mutatoitunut, paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä. (Vaihe I)
- Arvioi tämän hoito-ohjelman tehokkuus ja turvallisuus näillä potilailla. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on kapesitabiinin vaiheen I monikeskustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä ja oraalista sorafenibitosylaattia kerran päivässä päivinä 1-33. Potilaat saavat myös ulkoisen sädehoidon kerran päivässä päivinä 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 ja 29-33. Noin 6 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen potilaille tehdään leikkaus.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 8 viikon kuluttua ja sen jälkeen säännöllisesti enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Sveitsi, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Sveitsi, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Sveitsi, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Sveitsi, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Sveitsi, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Sveitsi, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
St. Gallen, Sveitsi, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Sveitsi, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Sveitsi, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zurich, Sveitsi, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
-
Zürich, Sveitsi, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma (solmukkeen kanssa tai ilman), joka vaatii leikkausta
- Vaihe mrT3-4 ja/tai mrN1-2, M0-sairaus
- Kasvain, jossa on K-ras-geenimutaatio paikallisesti arvioituna
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- PT/INR tai PTT ≤ 1,5 kertaa ULN
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- On vaatimusten mukainen ja maantieteellinen läheisyys mahdollistaa asianmukaisen lavastuksen ja seurannan
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä
- Ei psykiatrista häiriötä, joka estäisi tutkimukseen liittyvien tietojen ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen tai suun kautta otetun lääkkeen noudattamisen
- Ei kliinisesti merkittävää (eli aktiivista) sydänsairautta (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti tai sydämen rytmihäiriö [vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä]) tai sydäninfarktia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei hallitsematonta verenpainetautia
- Ei todisteita tai historiaa verenvuotodiateesista
- Ei ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puutetta tai imeytymishäiriötä
- Mikään vakava tai taustalla oleva sairaus (esim. aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes tai hallitsematon infektio), joka tutkijan arvion mukaan voisi estää potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen
- Ei tunnettua yliherkkyyttä tutkimuslääkkeille tai jollekin muulle tutkimuslääkkeen aineosalle
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei aikaisempaa hoitoa peräsuolen syöpää varten
- Ei aikaisempia elinsiirtoja
- Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta, paitsi kolostomiasta
- Yli 30 päivää aiemmasta hoidosta kliinisessä tutkimuksessa
- Ei muita samanaikaisia kokeellisia lääkkeitä tai syöpähoitoa
- Ei samanaikaisesti brivudiinia, lamivudiinia, ribaviriinia tai muita nukleosidianalogeja
- Samanaikaisia lääkkeitä ei ole vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden kanssa
- Ei muuta samanaikaista sädehoitoa
- Ei samanaikaista antikoagulaatiohoitoa kuin pienimolekyylipainoinen hepariini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A: Sorafenib & Capecitabine & RT
Sorafenibi: päivät 1–33 (5 viikkoa, mukaan lukien lauantai ja sunnuntai) 24 tunnin välein, välittömästi tai kahden tunnin sisällä RT:n jälkeen annoksen korotustaulukon mukaisesti vaiheen I aikana ja suositeltu annos vaiheen IIa aikana. Imu pysähtyy RT:n viimeisenä päivänä. Muina kuin sädehoitopäivinä (esim. lauantai, sunnuntai), tabletit tulee ottaa samaan aikaan kuin viikon aikana.
|
Vaihe II: 2 x 825 mg/m2 päivässä (5 viikon ajan)
Muut nimet:
Vaihe II: 1 x 400 mg päivässä (5 viikon ajan)
Muut nimet:
Vaihe II: 1,8 Gy päivässä 25 jakeessa (5 viikon aikana)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoyhdistelmän annosta rajoittava toksisuus (vaihe I)
Aikaikkuna: koehoidon aikana (12 viikkoa)
|
koehoidon aikana (12 viikkoa)
|
|
Patologinen lähes täydellinen tai täydellinen kasvainvaste (Dworak-aste 3 ja 4) (vaihe II)
Aikaikkuna: koehoidon jälkeen (noin 12 viikkoa).
|
koehoidon jälkeen (noin 12 viikkoa).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
R0 ja R1 resektio
Aikaikkuna: koehoidon jälkeen (noin 12 viikkoa)
|
koehoidon jälkeen (noin 12 viikkoa)
|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä leikkauksesta
|
8 viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Aika kaukaiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 3 vuoden seurannan aikana.
|
3 vuoden seurannan aikana.
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuoden seurannan aikana.
|
3 vuoden seurannan aikana.
|
|
NCI CTCAE v3.0:lla arvioidut haittatapahtumat
Aikaikkuna: koehoidon aikana.
|
koehoidon aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (MUUTA: www.clinicalcollections.org)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .