Radioterapia de feixe externo, capecitabina e sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer retal localmente avançado
Radioterapia neoadjuvante combinada com capecitabina e sorafenibe em pacientes com câncer retal avançado com mutação K-ras. Um estudo multicêntrico de Fase I/IIa.
JUSTIFICATIVA: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como a capecitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. O sorafenibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Administrar radioterapia junto com capecitabina e sorafenibe antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de capecitabina quando administrado em conjunto com sorafenibe e radioterapia de feixe externo e para ver como funciona no tratamento de pacientes com câncer retal localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose recomendada de capecitabina neoadjuvante quando administrada em conjunto com tosilato de sorafenibe e radioterapia externa em pacientes com câncer retal localmente avançado com mutação K-ras. (Fase I)
- Avalie a eficácia e a segurança desse regime nesses pacientes. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de fase I, de escalonamento de dose de capecitabina seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem capecitabina oral duas vezes ao dia e tosilato de sorafenibe oral uma vez ao dia nos dias 1-33. Os pacientes também passam por radioterapia de feixe externo uma vez ao dia nos dias 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 e 29-33. Aproximadamente 6 semanas após o término da terapia neoadjuvante, os pacientes são submetidos à cirurgia.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 8 semanas e depois periodicamente por até 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Budapest, Hungria, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Basel, Suíça, CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel, Suíça, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Biel, Suíça, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Bruderholz, Suíça, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suíça, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suíça, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
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Luzern, Suíça, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Luzern, Suíça, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
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St. Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suíça, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur, Suíça, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich, Suíça, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
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Zurich, Suíça, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
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Zürich, Suíça, 8063
- Stadtspital Triemli
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma do reto localmente avançado confirmado histologicamente (com ou sem envolvimento nodal) que requer cirurgia
- Estágio mrT3-4 e/ou mrN1-2, doença M0
- Tumor com mutação do gene K-ras conforme avaliado localmente
- Sem metástases distantes
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Depuração de creatinina ≥ 50mL/min
- AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
- PT/INR ou PTT ≤ 1,5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
- Está em conformidade e a proximidade geográfica permite o preparo e o acompanhamento adequados
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
- Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão das informações relacionadas ao estudo, o consentimento informado ou o cumprimento da ingestão oral de medicamentos
- Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa) (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática ou arritmia cardíaca [mesmo se controlada com medicação]) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
- Sem hipertensão descontrolada
- Sem evidência ou história de diátese hemorrágica
- Sem falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção
- Nenhuma condição grave ou subjacente (por exemplo, doença autoimune ativa, diabetes não controlada ou infecção não controlada) que, no julgamento do investigador, possa impedir a capacidade do paciente de participar do estudo
- Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer outro componente dos medicamentos do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Sem tratamento prévio para câncer retal
- Sem aloenxertos de órgãos anteriores
- Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior, exceto colostomia
- Mais de 30 dias desde o tratamento anterior em um ensaio clínico
- Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena
- Sem brivudina, lamivudina, ribavirina ou qualquer outro análogo de nucleosídeo concomitante
- Nenhum medicamento concomitante contraindicado para uso com os medicamentos do estudo
- Nenhuma outra radioterapia concomitante
- Nenhuma terapia concomitante de anticoagulação além da heparina de baixo peso molecular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço A: Sorafenibe & Capecitabina & RT
Sorafenibe: dia 1 ao 33 (5 semanas, incluindo sábado e domingo) a cada 24 horas, imediatamente ou até duas horas após a RT de acordo com a tabela de escalonamento de dose durante a fase I e a dose recomendada durante a fase IIa. A ingestão pára no último dia de RT. Em dias sem radioterapia (p. sábado, domingo), os comprimidos devem ser tomados à mesma hora durante a semana.
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Fase II: 2 x 825 mg/m2 por dia (durante 5 semanas)
Outros nomes:
Fase II: 1 x 400 mg por dia (durante 5 semanas)
Outros nomes:
Fase II: 1,8 Gy por dia em 25 frações (durante 5 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade limitante da dose da combinação de tratamento (Fase I)
Prazo: durante o tratamento experimental (12 semanas)
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durante o tratamento experimental (12 semanas)
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Resposta tumoral patológica quase completa ou completa (Dworak grau 3 e 4) (Fase II)
Prazo: após o tratamento experimental (aprox. 12 semanas).
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após o tratamento experimental (aprox. 12 semanas).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ressecção R0 e R1
Prazo: após o tratamento experimental (aprox. 12 semanas)
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após o tratamento experimental (aprox. 12 semanas)
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Complicações pós-operatórias
Prazo: dentro de 8 semanas após a cirurgia
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dentro de 8 semanas após a cirurgia
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Tempo para falha distante
Prazo: durante 3 anos de seguimento.
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durante 3 anos de seguimento.
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Sobrevida livre de doença
Prazo: durante 3 anos de seguimento.
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durante 3 anos de seguimento.
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Eventos adversos avaliados por NCI CTCAE v3.0
Prazo: durante o tratamento experimental.
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durante o tratamento experimental.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Neoplasias
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- Neoplasias Intestinais
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- Neoplasias Colorretais
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (OUTRO: www.clinicalcollections.org)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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