Radioterapia de haz externo, capecitabina y sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado
Radioterapia neoadyuvante combinada con capecitabina y sorafenib en pacientes con cáncer de recto avanzado con mutación K-ras. Un ensayo multicéntrico de fase I/IIa.
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la capecitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. El sorafenib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar radioterapia junto con capecitabina y sorafenib antes de la cirugía puede reducir el tamaño del tumor y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de capecitabina cuando se administra junto con sorafenib y radioterapia de haz externo y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis recomendada de capecitabina neoadyuvante cuando se administra junto con tosilato de sorafenib y radioterapia de haz externo en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con mutación K-ras. (Fase I)
- Evaluar la eficacia y seguridad de este régimen en estos pacientes. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de fase I de escalada de dosis de capecitabina seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben capecitabina oral dos veces al día y tosilato de sorafenib oral una vez al día en los días 1 a 33. Los pacientes también se someten a radioterapia de haz externo una vez al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19, 22 a 26 y 29 a 33. Aproximadamente 6 semanas después de completar la terapia neoadyuvante, los pacientes se someten a cirugía.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 8 semanas y luego periódicamente hasta por 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Budapest, Hungría, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Basel, Suiza, CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel, Suiza, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Biel, Suiza, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Bruderholz, Suiza, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suiza, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suiza, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
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Luzern, Suiza, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Luzern, Suiza, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
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St. Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suiza, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur, Suiza, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suiza, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich, Suiza, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
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Zurich, Suiza, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
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Zürich, Suiza, 8063
- Stadtspital Triemli
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de recto localmente avanzado confirmado histológicamente (con o sin compromiso ganglionar) que requiere cirugía
- Estadio mrT3-4 y/o mrN1-2, enfermedad M0
- Tumor con mutación del gen K-ras evaluado localmente
- Sin metástasis a distancia
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Aclaramiento de creatinina ≥ 50mL/min
- AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
- PT/INR o PTT ≤ 1,5 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Es compatible y la proximidad geográfica permite una puesta en escena y un seguimiento adecuados
- Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
- Ningún trastorno psiquiátrico que impida comprender la información relacionada con el estudio, dar un consentimiento informado o cumplir con la ingesta oral de medicamentos
- Sin enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa) (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmia cardíaca [incluso si se controla con medicamentos]) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
- Sin hipertensión no controlada
- Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
- Sin falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción
- Ninguna afección grave o subyacente (p. ej., enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada o infección no controlada) que, a juicio del investigador, pueda impedir que el paciente participe en el estudio.
- Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a cualquier otro componente de los fármacos del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin tratamiento previo para el cáncer de recto
- Sin aloinjertos de órganos previos
- Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa distinta de la colostomía
- Más de 30 días desde el tratamiento previo en un ensayo clínico
- Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
- Sin brivudina, lamivudina, ribavirina o cualquier otro análogo de nucleósido concurrente
- Ningún medicamento concurrente contraindicado para su uso con los medicamentos del estudio
- Ninguna otra radioterapia concurrente
- Sin tratamiento anticoagulante concurrente que no sea heparina de bajo peso molecular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A: sorafenib y capecitabina y RT
Sorafenib: del día 1 al 33 (5 semanas, incluidos sábado y domingo) cada 24 horas, inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la RT según la tabla de escalada de dosis durante la fase I, y la dosis recomendada durante la fase IIa. La ingesta se detiene en el último día de RT. En los días sin radioterapia (p. sábado, domingo), los comprimidos deben tomarse a la misma hora que durante la semana.
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Fase II: 2 x 825 mg/m2 por día (durante 5 semanas)
Otros nombres:
Fase II: 1 x 400 mg por día (durante 5 semanas)
Otros nombres:
Fase II: 1,8 Gy por día en 25 fracciones (durante 5 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis de la combinación de tratamientos (Fase I)
Periodo de tiempo: durante el tratamiento de prueba (12 semanas)
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durante el tratamiento de prueba (12 semanas)
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Respuesta tumoral patológica casi completa o completa (grados 3 y 4 de Dworak) (Fase II)
Periodo de tiempo: después del tratamiento de prueba (aprox. 12 semanas).
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después del tratamiento de prueba (aprox. 12 semanas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Resección R0 y R1
Periodo de tiempo: después del tratamiento de prueba (aprox. 12 semanas)
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después del tratamiento de prueba (aprox. 12 semanas)
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Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía
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dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía
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Tiempo para el fracaso distante
Periodo de tiempo: durante 3 años de seguimiento.
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durante 3 años de seguimiento.
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: durante 3 años de seguimiento.
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durante 3 años de seguimiento.
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Eventos adversos evaluados por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: durante el tratamiento de prueba.
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durante el tratamiento de prueba.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (OTRO: www.clinicalcollections.org)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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