Radioterapia wiązką zewnętrzną, kapecytabina i sorafenib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy
Radioterapia neoadiuwantowa w skojarzeniu z kapecytabiną i sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem odbytnicy z mutacją K-ras. Wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa.
UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kapecytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Podanie radioterapii razem z kapecytabiną i sorafenibem przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki kapecytabiny podawanej razem z sorafenibem i radioterapią wiązkami zewnętrznymi oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie zalecanej dawki neoadiuwantowej kapecytabiny podawanej razem z tosylanem sorafenibu i radioterapią wiązką zewnętrzną u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy z mutacją K-ras. (Faza I)
- Oceń skuteczność i bezpieczeństwo tego schematu u tych pacjentów. (Etap II)
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki kapecytabiny, po którym następuje badanie II fazy.
Pacjenci otrzymują doustnie kapecytabinę dwa razy dziennie i doustny tosylan sorafenibu raz dziennie w dniach 1-33. Pacjenci poddawani są również radioterapii wiązką zewnętrzną raz dziennie w dniach 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 i 29-33. Po około 6 tygodniach od zakończenia leczenia neoadjuwantowego chorzy poddawani są operacji.
Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się przez 8 tygodni, a następnie okresowo przez okres do 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Szwajcaria, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Szwajcaria, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Szwajcaria, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Szwajcaria, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
-
Luzern, Szwajcaria, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Szwajcaria, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Szwajcaria, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Szwajcaria, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
-
Zürich, Szwajcaria, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany gruczolakorak odbytnicy (z zajęciem węzłów chłonnych lub bez) wymagający operacji
- Stadium mrT3-4 i/lub mrN1-2, choroba M0
- Guz z mutacją genu K-ras oceniany lokalnie
- Brak odległych przerzutów
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności WHO 0-1
- Liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
- PT/INR lub PTT ≤ 1,5 razy GGN
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
- Czy jest zgodny, a bliskość geograficzna pozwala na właściwe określenie stopnia zaawansowania i działań następczych
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
- Brak zaburzeń psychicznych, które uniemożliwiałyby zrozumienie informacji związanych z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie doustnego przyjmowania leków
- Brak klinicznie istotnej (tj. aktywnej) choroby serca (np. zastoinowej niewydolności serca, objawowej choroby wieńcowej lub zaburzeń rytmu serca [nawet jeśli jest kontrolowany lekami]) lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia
- Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej
- Brak braku integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespołu złego wchłaniania
- Brak poważnego lub podstawowego stanu (np. czynna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowana infekcja), który w ocenie badacza mógłby wykluczyć możliwość udziału pacjenta w badaniu
- Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub jakikolwiek inny składnik badanych leków
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszego leczenia raka odbytnicy
- Brak wcześniejszych alloprzeszczepów narządów
- Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji innej niż kolostomia
- Więcej niż 30 dni od wcześniejszego leczenia w badaniu klinicznym
- Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych ani terapii przeciwnowotworowej
- Bez równoczesnego stosowania brywudyny, lamiwudyny, rybawiryny lub jakiegokolwiek innego analogu nukleozydu
- Brak przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania z badanymi lekami
- Brak innej jednoczesnej radioterapii
- Brak równoczesnej terapii przeciwzakrzepowej innej niż heparyna drobnocząsteczkowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię A: sorafenib i kapecytabina i RT
Sorafenib: od dnia 1. do 33. (5 tygodni, w tym sobota i niedziela) co 24 godziny, bezpośrednio lub w ciągu dwóch godzin po RT zgodnie z tabelą zwiększania dawki w fazie I i zalecaną dawką w fazie IIa. Spożycie kończy się ostatniego dnia RT. W dni bez radioterapii (np. sobota, niedziela), tabletki należy przyjmować o tej samej porze, co w ciągu tygodnia.
|
Faza II: 2 x 825 mg/m2 dziennie (przez 5 tygodni)
Inne nazwy:
Faza II: 1 x 400 mg dziennie (przez 5 tygodni)
Inne nazwy:
Faza II: 1,8 Gy dziennie w 25 frakcjach (przez 5 tygodni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę leczenia skojarzonego (faza I)
Ramy czasowe: podczas leczenia próbnego (12 tygodni)
|
podczas leczenia próbnego (12 tygodni)
|
|
Patologiczna prawie całkowita lub całkowita odpowiedź guza (stopień 3 i 4 wg Dworaka) (faza II)
Ramy czasowe: po kuracji próbnej (ok. 12 tyg.).
|
po kuracji próbnej (ok. 12 tyg.).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Resekcja R0 i R1
Ramy czasowe: po kuracji próbnej (ok. 12 tyg.)
|
po kuracji próbnej (ok. 12 tyg.)
|
|
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: w ciągu 8 tygodni po zabiegu
|
w ciągu 8 tygodni po zabiegu
|
|
Czas do odległej porażki
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat obserwacji.
|
w ciągu 3 lat obserwacji.
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat obserwacji.
|
w ciągu 3 lat obserwacji.
|
|
Zdarzenia niepożądane oceniane przez NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: podczas leczenia próbnego.
|
podczas leczenia próbnego.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
- Kapecytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (INNY: www.clinicalcollections.org)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .