Externe Strahlentherapie, Capecitabin und Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Neoadjuvante Strahlentherapie in Kombination mit Capecitabin und Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem, K-ras-mutiertem Rektumkarzinom. Eine multizentrische Phase-I/IIa-Studie.
BEGRÜNDUNG: Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Capecitabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Sorafenib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Eine Strahlentherapie zusammen mit Capecitabin und Sorafenib vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, verringern.
ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Capecitabin, wenn es zusammen mit Sorafenib und externer Strahlentherapie verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die empfohlene Dosis von neoadjuvantem Capecitabin bei gleichzeitiger Gabe mit Sorafenibtosylat und externer Strahlentherapie bei Patienten mit K-ras-mutiertem, lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. (Phase I)
- Beurteilen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten. (Phase II)
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Capecitabin, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
An den Tagen 1-33 erhalten die Patienten zweimal täglich oral Capecitabin und einmal täglich oral Sorafenibtosylat. Die Patienten werden außerdem einmal täglich an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19, 22–26 und 29–33 einer externen Strahlentherapie unterzogen. Etwa 6 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie werden die Patienten operiert.
Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 8 Wochen und dann regelmäßig für bis zu 3 Jahre nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Basel, Schweiz, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Schweiz, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Schweiz, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Schweiz, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Schweiz, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Schweiz, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Schweiz, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Schweiz, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Schweiz, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zurich, Schweiz, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
-
Zürich, Schweiz, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch gesichertes, lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Rektums (mit oder ohne Knotenbeteiligung), das einer Operation bedarf
- Stadium mrT3-4 und/oder mrN1-2, M0-Erkrankung
- Tumor mit Mutation des K-ras-Gens, wie lokal festgestellt
- Keine Fernmetastasen
PATIENTENMERKMALE:
- WHO-Leistungsstatus 0-1
- Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
- AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
- PT/INR oder PTT ≤ 1,5 mal ULN
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
- Ist konform und die geografische Nähe ermöglicht eine ordnungsgemäße Bereitstellung und Nachverfolgung
- Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs
- Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis studienbezogener Informationen, die Abgabe einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der oralen Medikamenteneinnahme ausschließen würde
- Keine klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen [auch wenn mit Medikamenten kontrolliert]) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
- Kein unkontrollierter Bluthochdruck
- Keine Anzeichen oder Anamnese einer Blutungsdiathese
- Kein Mangel an körperlicher Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom
- Keine schwerwiegende oder zugrunde liegende Erkrankung (z. B. aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierte Infektion), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie ausschließen könnte
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder anderen Bestandteilen der Studienmedikamente
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Keine vorherige Behandlung von Rektumkarzinom
- Keine früheren Organtransplantate
- Mehr als 4 Wochen seit einer früheren größeren Operation außer der Kolostomie
- Mehr als 30 Tage seit vorheriger Behandlung in einer klinischen Studie
- Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder Krebstherapien
- Kein gleichzeitiges Brivudin, Lamivudin, Ribavirin oder andere Nukleosid-Analoga
- Keine gleichzeitigen Medikamente, die für die Anwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
- Keine andere gleichzeitige Strahlentherapie
- Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie außer niedermolekularem Heparin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Arm A: Sorafenib & Capecitabin & RT
Sorafenib: Tag 1 bis 33 (5 Wochen, einschließlich Samstag und Sonntag) alle 24 Stunden, sofort oder innerhalb von zwei Stunden nach RT gemäß der Dosiseskalationstabelle während Phase I und der empfohlenen Dosis während Phase IIa. Die Einnahme endet am letzten Tag der RT. An Tagen ohne Strahlentherapie (z. Samstag, Sonntag) müssen die Tabletten zur gleichen Zeit wie unter der Woche eingenommen werden.
|
Phase II: 2 x 825 mg/m2 pro Tag (während 5 Wochen)
Andere Namen:
Phase II: 1 x 400 mg pro Tag (während 5 Wochen)
Andere Namen:
Phase II: 1,8 Gy pro Tag in 25 Fraktionen (während 5 Wochen)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Dosislimitierende Toxizität der Behandlungskombination (Phase I)
Zeitfenster: während der Probebehandlung (12 Wochen)
|
während der Probebehandlung (12 Wochen)
|
|
Pathologisches nahezu vollständiges oder vollständiges Ansprechen des Tumors (Dworak-Grad 3 und 4) (Phase II)
Zeitfenster: nach Probebehandlung (ca. 12 Wochen).
|
nach Probebehandlung (ca. 12 Wochen).
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
R0- und R1-Resektion
Zeitfenster: nach Probebehandlung (ca. 12 Wochen)
|
nach Probebehandlung (ca. 12 Wochen)
|
|
Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: innerhalb von 8 Wochen nach der Operation
|
innerhalb von 8 Wochen nach der Operation
|
|
Zeit bis zum fernen Scheitern
Zeitfenster: während 3 Jahren Follow-up.
|
während 3 Jahren Follow-up.
|
|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: während 3 Jahren Follow-up.
|
während 3 Jahren Follow-up.
|
|
Unerwünschte Ereignisse gemäß NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: während der Probebehandlung.
|
während der Probebehandlung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Rektale Neoplasien
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Sorafenib
- Capecitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (ANDERE: www.clinicalcollections.org)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .