Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Externe bestralingstherapie, capecitabine en sorafenib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

14 mei 2019 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Neoadjuvante radiotherapie gecombineerd met capecitabine en sorafenib bij patiënten met gevorderde, K-ras gemuteerde rectumkanker. Een multicenter fase I/IIa-onderzoek.

RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van radiotherapie samen met capecitabine en sorafenib vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van capecitabine wanneer het samen met sorafenib en uitwendige bestralingstherapie wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de aanbevolen dosis neoadjuvante capecitabine wanneer gegeven samen met sorafenibtosylaat en uitwendige radiotherapie bij patiënten met K-ras-gemuteerde, lokaal gevorderde endeldarmkanker. (Fase l)
  • Beoordeel de werkzaamheid en veiligheid van dit regime bij deze patiënten. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatie studie van capecitabine gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen oraal capecitabine tweemaal daags en oraal sorafenibtosylaat eenmaal daags op dag 1-33. Patiënten ondergaan ook eenmaal daags uitwendige radiotherapie op dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 en 29-33. Ongeveer 6 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie worden patiënten geopereerd.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gevolgd na 8 weken en daarna periodiek gedurende maximaal 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Zwitserland, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Zwitserland, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Biel, Zwitserland, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz, Zwitserland, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Zwitserland, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Zwitserland, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
      • Luzern, Zwitserland, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Luzern, Zwitserland, 6006
        • OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
      • St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Zwitserland, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Zwitserland, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Zwitserland, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden
      • Zürich, Zwitserland, 8063
        • Stadtspital Triemli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd lokaal gevorderd adenocarcinoom van het rectum (met of zonder nodale betrokkenheid) waarvoor een operatie nodig is

    • Stadium mrT3-4 en/of mrN1-2, M0-ziekte
  • Tumor met K-ras-genmutatie zoals lokaal beoordeeld
  • Geen metastasen op afstand

PATIËNTKENMERKEN:

  • WHO prestatiestatus 0-1
  • Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • ASAT ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • PT/INR of PTT ≤ 1,5 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Is compliant en geografische nabijheid zorgt voor een goede staging en follow-up
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde nonmelanoma huidkanker
  • Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van studiegerelateerde informatie, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van orale inname van medicijnen in de weg zou staan
  • Geen klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte of hartritmestoornissen [zelfs indien onder controle gehouden met medicatie]) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Geen ongecontroleerde hypertensie
  • Geen bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  • Geen gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom
  • Geen ernstige of onderliggende aandoening (bijv. actieve auto-immuunziekte, ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde infectie) die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen verhinderen
  • Geen bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of voor enig ander bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere behandeling voor endeldarmkanker
  • Geen eerdere orgaantransplantaten
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie anders dan colostoma
  • Meer dan 30 dagen sinds eerdere behandeling in een klinische proef
  • Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen of antikankertherapie
  • Geen gelijktijdige brivudine, lamivudine, ribavirine of een andere nucleoside-analoog
  • Er zijn geen gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geen andere gelijktijdige radiotherapie
  • Geen gelijktijdige antistollingstherapie anders dan heparine met laag moleculair gewicht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: Sorafenib & Capecitabine & RT

Sorafenib: dag 1 tot 33 (5 weken, inclusief zaterdag en zondag) elke 24 uur, onmiddellijk of binnen twee uur na RT volgens de dosisescalatietabel tijdens fase I en de aanbevolen dosis tijdens fase IIa. De inname stopt op de laatste dag van RT. Op niet-radiotherapiedagen (bijv. zaterdag, zondag), moeten de tabletten op hetzelfde tijdstip als doordeweeks worden ingenomen.

  • Capecitabine: dag 1 tot 33 (5 weken, inclusief zaterdag en zondag) volgens de dosisescalatietabel tijdens fase I, en bij de aanbevolen dosis tijdens fase IIa. De inname stopt in de avond van de laatste dag van RT.
  • Externe straal RT: maandag tot en met vrijdag gedurende 5 weken vanaf dag 1 (dagelijkse fractie 1,8 Gy, einddosis 45 Gy) elke dag op hetzelfde tijdstip (bijv. 11.00 uur. dagelijks).
  • Chirurgie: 6 weken (± 1 week) nadat radiochemotherapie (RCT) is afgerond
Geneesmiddel: capecitabine
Fase II: 2 x 825 mg/m2 per dag (gedurende 5 weken)
Andere namen:
  • XELODA
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Fase II: 1 x 400 mg per dag (gedurende 5 weken)
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
Straling: bestralingstherapie
Fase II: 1,8 Gy per dag in 25 fracties (gedurende 5 weken)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit van de behandelingscombinatie (Fase I)
Tijdsspanne: tijdens proefbehandeling (12 weken)
tijdens proefbehandeling (12 weken)
Pathologische bijna complete of complete tumorrespons (Dworak graad 3 en 4) (Fase II)
Tijdsspanne: na proefbehandeling (ca. 12 weken).
na proefbehandeling (ca. 12 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
R0 en R1 resectie
Tijdsspanne: na proefbehandeling (ca. 12 weken)
na proefbehandeling (ca. 12 weken)
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: binnen 8 weken na de operatie
binnen 8 weken na de operatie
Tijd tot verre mislukking
Tijdsspanne: gedurende 3 jaar follow-up.
gedurende 3 jaar follow-up.
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: gedurende 3 jaar follow-up.
gedurende 3 jaar follow-up.
Bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: tijdens een proefbehandeling.
tijdens een proefbehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 41/08
  • SWS-SAKK-41-08
  • 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDR0000634955 (ANDER: www.clinicalcollections.org)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren