Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekstern strålebehandling, capecitabin og sorafenib ved behandling av pasienter med lokalt avansert rektalkreft

14. mai 2019 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Neoadjuvant strålebehandling kombinert med capecitabin og sorafenib hos pasienter med avansert, K-ras-mutert rektalkreft. En multisenter fase I/IIa-forsøk.

BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergirøntgenstråler for å drepe tumorceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Sorafenib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi strålebehandling sammen med capecitabin og sorafenib før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose kapecitabin når det gis sammen med sorafenib og ekstern strålebehandling, og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med lokalt avansert rektalkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den anbefalte dosen av neoadjuvant kapecitabin når det gis sammen med sorafenibtosylat og ekstern strålebehandling hos pasienter med K-ras-mutert, lokalt avansert rektalkreft. (Fase I)
  • Vurder effekten og sikkerheten til dette regimet hos disse pasientene. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av capecitabin etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får oral kapecitabin to ganger daglig og oral sorafenibtosylat én gang daglig på dag 1-33. Pasienter gjennomgår også ekstern strålebehandling én gang daglig på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 og 29-33. Omtrent 6 uker etter fullført neoadjuvant terapi, gjennomgår pasienter operasjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene etter 8 uker og deretter periodisk i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Sveits, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Sveits, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Biel, Sveits, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz, Sveits, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Sveits, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Sveits, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
      • Luzern, Sveits, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Luzern, Sveits, 6006
        • OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
      • St. Gallen, Sveits, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Sveits, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Sveits, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Sveits, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Sveits, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden
      • Zürich, Sveits, 8063
        • Stadtspital Triemli
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet lokalt avansert adenokarsinom i endetarmen (med eller uten nodal involvering) som krever kirurgi

    • Stadium mrT3-4, og/eller mrN1-2, M0 sykdom
  • Tumor med K-ras genmutasjon som lokalt vurdert
  • Ingen fjernmetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO prestasjonsstatus 0-1
  • Nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • PT/INR eller PTT ≤ 1,5 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Er kompatibel og geografisk nærhet gir mulighet for riktig iscenesettelse og oppfølging
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
  • Ingen psykiatrisk lidelse som vil hindre forståelse av studierelatert informasjon, gi informert samtykke eller overholde oralt legemiddelinntak
  • Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom eller hjertearytmi [selv om kontrollert med medisiner]) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
  • Ingen ukontrollert hypertensjon
  • Ingen bevis eller historie med blødende diatese
  • Ingen mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom
  • Ingen alvorlig eller underliggende tilstand (f.eks. aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes eller ukontrollert infeksjon) som etter etterforskerens vurdering kan utelukke pasientens evne til å delta i studien
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamenter eller noen annen komponent i studiemedikamentene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Ingen tidligere behandling for endetarmskreft
  • Ingen tidligere organallotransplantasjoner
  • Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjoner bortsett fra kolostomi
  • Mer enn 30 dager siden tidligere behandling i en klinisk studie
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling
  • Ingen samtidig brivudin, lamivudin, ribavirin eller noen annen nukleosidanalog
  • Ingen samtidige legemidler kontraindisert for bruk med studiemedikamentene
  • Ingen annen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidig antikoagulasjonsbehandling annet enn lavmolekylært heparin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A: Sorafenib & Capecitabine & RT

Sorafenib: dag 1 til 33 (5 uker, inkludert lørdag og søndag) hver 24. time, umiddelbart eller innen to timer etter RT i henhold til doseøkningstabellen under fase I, og anbefalt dose under fase IIa. Inntaket stopper på siste dag av RT. På dager uten strålebehandling (f.eks. Lørdag, søndag) må tablettene tas på samme tid som i uken.

  • Capecitabin: dag 1 til 33 (5 uker, inkludert lørdag og søndag) i henhold til doseøkningstabellen under fase I, og ved anbefalt dose under fase IIa. Inntaket stopper på kvelden den siste dagen av RT.
  • Ekstern stråle RT: Mandag til fredag ​​i 5 uker med start på dag 1 (daglig fraksjon 1,8 Gy, sluttdose 45 Gy) hver dag til samme tid (f.eks. 11:00. daglig).
  • Kirurgi: 6 uker (± 1 uke) etter avsluttet radiokjemoterapi (RCT).
Legemiddel: capecitabin
Fase II: 2 x 825 mg/m2 per dag (i 5 uker)
Andre navn:
  • XELODA
Legemiddel: sorafenibtosylat
Fase II: 1 x 400 mg per dag (i 5 uker)
Andre navn:
  • BAY 43-9006
Stråling: strålebehandling
Fase II: 1,8 Gy per dag i 25 fraksjoner (i løpet av 5 uker)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet av behandlingskombinasjonen (fase I)
Tidsramme: under prøvebehandling (12 uker)
under prøvebehandling (12 uker)
Patologisk nesten fullstendig eller fullstendig tumorrespons (Dworak grad 3 og 4) (fase II)
Tidsramme: etter prøvebehandling (ca. 12 uker).
etter prøvebehandling (ca. 12 uker).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
R0 og R1 reseksjon
Tidsramme: etter prøvebehandling (ca. 12 uker)
etter prøvebehandling (ca. 12 uker)
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: innen 8 uker etter operasjonen
innen 8 uker etter operasjonen
Tid til fjern fiasko
Tidsramme: i 3 års oppfølging.
i 3 års oppfølging.
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: i 3 års oppfølging.
i 3 års oppfølging.
Bivirkninger vurdert av NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: under prøvebehandling.
under prøvebehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Etterforskere

  • Studiestol: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAKK 41/08
  • SWS-SAKK-41-08
  • 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDR0000634955 (ANNEN: www.clinicalcollections.org)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere