Farmakokinetická studie darunaviru/ritonaviru a rosuvastatinu

Kritéria pro zařazení:

1. Absence infekce HIV-1/HIV-2 zdokumentovaná licencovanou testovací soupravou ELISA během 21 dnů před vstupem do studie.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 60 let
3. Hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti ([BMI], hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) ≥18,0 a ≤ 35,0 kg/m2. Viz příloha I.
4. Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný dobrovolně před první aktivitou související se studiem.
5. Schopnost splnit požadavky protokolu.
6. Zdravý na základě lékařského hodnocení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální funkce a výsledky krevních testů a analýzy moči provedené při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo důkaz o současném užívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminu, rekreačních nebo narkotických drog, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu a/nebo dodržování zkušebních postupů.
2. Aktuálně aktivní významné gastrointestinální, kardiovaskulární, neurologické, psychiatrické, metabolické, renální, jaterní, respirační, zánětlivé nebo infekční onemocnění, které by podle názoru výzkumníka představovalo kontraindikaci pro zařazení do studie.
3. Clearance kreatininu ≤ 60 ml/min.
4. V současnosti významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, které by podle názoru výzkumníka mohly ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost.
5. erupce, alergie na léky, potravinová alergie, dermatitida, ekzém, psoriáza nebo kopřivka, které by podle názoru zkoušejícího představovaly kontraindikaci pro zařazení do studie.
6. Dříve prokázaná klinicky významná alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek léčiv podávaných ve studii.
7. Anamnéza významné lékové alergie, jako jsou, ale bez omezení, sulfonamidy a peniciliny. Prezista je sulfonamid. Potenciál zkřížené citlivosti mezi léky ze třídy sulfonamidů a přípravkem Prezista u HIV-negativních jedinců není znám.
8. Užívání souběžné medikace, včetně zkoumaných, na předpis a volně prodejných přípravků a doplňků stravy s následujícími výjimkami: aspirin, acetaminofen, antihistaminika, jako je difenhydramin, inhalátory na astma, denní multivitaminy, minerální doplňky a hormonální perorální antikoncepce. Jiná souběžná medikace než ta, která je uvedena výše, musí být přerušena alespoň 7 dní před vstupem do studie.

9. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních metod antikoncepce nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto metod kontroly porodnosti po dobu alespoň 30 dnů po skončení období léčby; Poznámka: Hormonální antikoncepce na bázi estrogenu nemusí být při užívání přípravku Prezista spolehlivá, proto by ženy ve fertilním věku měly, aby byly způsobilé pro tuto studii, buď:

   • používat metodu dvojité bariéry k zabránění těhotenství (tj. použití kondomu s membránou nebo cervikální čepičkou);
   • používat neestrogenové hormonální antikoncepce v kombinaci s bariérovou antikoncepcí (tj. mužský kondom, bránice nebo cervikální čepice nebo ženský kondom);
   • používat nitroděložní tělísko v kombinaci s bariérovou antikoncepcí (tj. mužský kondom, bránice nebo cervikální čepice nebo ženský kondom);
   • nebýt sexuálně aktivní nebo mít partnera po vazektomii (potvrzeno sterilní).

   Ženy s podvázáním vejcovodů musí používat jednu nehormonální metodu antikoncepce.

   Ženy, které jsou po menopauze alespoň 2 roky, a ženy s totální hysterektomií jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.

10. Pozitivní těhotenský test nebo kojení při screeningu.
11. Účast ve zkušebním lékovém testu během 90 dnů před prvním užitím zkušebního léku.
12. Darování krve nebo plazmy během 60 dnů před prvním odběrem krve souvisejícím se studií.

13. Subjekty s následujícími laboratorními abnormalitami při screeningu, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí ("gradingová tabulka DAIDS") a v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře studie:

    • sérový kreatinin stupeň 1 nebo vyšší (≥ 1,1 x horní hranice normálního laboratorního rozmezí [ULN]);
    • lipáza nebo pankreatická amyláza stupně 1 nebo vyšší (≥ 1,1 x ULN);
    • hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší (≤ 10,9 g/dl)
    • počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší (≤ 124,999 x 109/l);
    • absolutní počet neutrofilů stupeň 1 nebo vyšší (≤ 1,3 x 109/l);
    • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší (≥ 1,25 x ULN);
    • celkový bilirubin stupeň 1 nebo vyšší (≥ 1,1 x ULN),
    • jakákoli jiná laboratorní abnormalita stupně 2 nebo vyšší