Estudo Farmacocinético Darunavir/Ritonavir e Rosuvastatina

Critério de inclusão:

1. Ausência de infecção por HIV-1/HIV-2 documentada por um kit de teste ELISA licenciado dentro de 21 dias antes da entrada no estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 e ≤ 60 anos
3. Peso ≥50 kg e Índice de Massa Corporal ([IMC], peso em kg dividido pela altura ao quadrado em metros) ≥18,0 e ≤ 35,0 kg/m2. Consulte o Apêndice I.
4. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado voluntariamente antes da primeira atividade relacionada ao estudo.
5. Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
6. Saudável com base em uma avaliação médica que revela a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante e inclui exame físico, histórico médico, sinais vitais e resultados de exames de sangue e urinálise realizados na triagem.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou evidência de uso atual de álcool, barbitúrico, anfetamina, uso de drogas recreativas ou narcóticas que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
2. Doenças gastrointestinais, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas, renais, hepáticas, respiratórias, inflamatórias ou infecciosas atualmente ativas que, na opinião do investigador, representariam uma contraindicação para a inscrição no estudo.
3. Depuração de creatinina ≤ 60mL/min.
4. Atualmente, diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que, na opinião do investigador, podem influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento.
5. erupções cutâneas, alergias a medicamentos, alergia alimentar, dermatite, eczema, psoríase ou urticária que, na opinião do investigador, representariam uma contraindicação para a inclusão no estudo.
6. Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa previamente demonstrada a qualquer um dos excipientes dos medicamentos administrados no estudo.
7. História de alergia significativa a medicamentos, como, entre outros, sulfonamidas e penicilinas. Prezista é uma sulfonamida. O potencial de sensibilidade cruzada entre medicamentos da classe das sulfonamidas e Prezista em indivíduos HIV negativos é desconhecido.
8. Uso de medicação concomitante, incluindo produtos experimentais, prescritos e de venda livre e suplementos dietéticos com as seguintes exceções: aspirina, acetaminofeno, anti-histamínicos como difenidramina, inaladores para asma, multivitaminas diárias, suplementos minerais e contraceptivos orais hormonais. A medicação concomitante diferente das listadas acima deve ter sido descontinuada pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar sem uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 30 dias após o término do período de tratamento; Nota: A contracepção hormonal baseada em estrogênio pode não ser confiável ao tomar Prezista, portanto, para ser elegível para este estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem:

   • usar um método de dupla barreira para prevenir a gravidez (ou seja, usar um preservativo com diafragma ou capuz cervical);
   • usar contraceptivos hormonais sem estrogênio em combinação com um contraceptivo de barreira (ou seja, preservativo masculino, diafragma ou capuz cervical ou preservativo feminino);
   • usar um dispositivo intrauterino em combinação com um contraceptivo de barreira (ou seja, preservativo masculino, diafragma ou capuz cervical ou preservativo feminino);
   • não ser sexualmente ativo ou ter um parceiro vasectomizado (confirmado estéril).

   As mulheres com laqueadura tubária são obrigadas a usar um método contraceptivo não hormonal.

   As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos e as mulheres com histerectomia total são consideradas sem potencial para engravidar.

10. Um teste de gravidez positivo ou amamentação na triagem.
11. Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 90 dias antes da primeira ingestão do medicamento em teste.
12. Doação de sangue ou plasma dentro de 60 dias anteriores à primeira coleta de sangue relacionada ao estudo.

13. Indivíduos com as seguintes anormalidades laboratoriais na triagem, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos ("tabela de classificação DAIDS") e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico do estudo:

    • creatinina sérica grau 1 ou superior (≥ 1,1 x limite superior da faixa normal de laboratório [ULN]);
    • lipase ou amilase pancreática grau 1 ou superior (≥ 1,1 x LSN);
    • hemoglobina grau 1 ou superior (≤ 10,9 g/dL)
    • contagem de plaquetas grau 1 ou superior (≤ 124,999 x 109/L);
    • contagem absoluta de neutrófilos grau 1 ou superior (≤ 1,3 x 109/L);
    • aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) grau 1 ou superior (≥ 1,25 x LSN);
    • bilirrubina total grau 1 ou superior (≥ 1,1 x LSN),
    • qualquer outra anormalidade laboratorial de grau 2 ou superior