Farmakologická optimalizace vorikonazolu (VORI911)

Pacienti s hematologickými malignitami a chemoterapií indukovanou prolongovanou neutropenií jsou ohroženi závažnými bakteriálními a plísňovými infekcemi. Tyto oportunní infekce mohou vést k prodloužení pobytu v nemocnici, zvýšení nákladů a vyšší úmrtnosti. Vorikonazol je nyní doporučován jako lék první volby u invazivní plicní aspergilózy. Retrospektivní pozorovací studie koncentrace vorikonazolu v séru naznačují, že koncentrace v séru koreluje s toxicitou a klinickou odpovědí. Tato pozorování však byla provedena u malých sérií pacientů a data byla shromážděna retrospektivně. Tyto inherentní metodologické nedostatky znemožňují vyvodit definitivní závěry o vlivu monitorování sérové ​​hladiny vorikonazolu na výsledek IA, a proto jsou považovány za nedostatečný důkaz pro doporučení stanovení koncentrace vorikonazolu v krvi jako standardní péče. Vliv takzvaného dávkování vorikonazolu řízeného sérovou koncentrací na úspěšnost léčby lze vyhodnotit pouze prostřednictvím prospektivní randomizované klinické studie.

Za tímto účelem jsme navrhli prospektivní stratifikovanou klastrovou randomizovanou zkříženou studii terapeutického monitorování léků u pacientů s hematologickým onemocněním, u kterých se vyvinula IA. Pořadí period (TDM nebo standardní péče, každých 12 měsíců) bude randomizováno pro každé centrum. Během epizody TDM bude dávkování vorikonazolu upraveno tak, aby bylo dosaženo minimálních koncentrací v krvi v předem definovaném okně 2-5 mg/l. Velikost vzorku n=192 je potřebná k detekci 20% absolutního snížení počtu selhání léčby (40% až 20%) ve srovnání s kontrolou.