Farmakologisk optimering af voriconazol (VORI911)

Patienter med hæmatologiske maligniteter og kemoterapi-induceret langvarig neutropeni er i risiko for alvorlige bakterielle og svampeinfektioner. Disse opportunistiske infektioner kan resultere i forlænget hospitalsophold, øgede omkostninger og større dødelighed. Voriconazol er nu blevet anbefalet som førstelinjemiddel til invasiv pulmonal aspergillose. Retrospektive observationsundersøgelser af voriconazols serumkoncentration tyder på, at serumkoncentrationen korrelerer med toksicitet og klinisk respons. Disse observationer blev dog foretaget i små serier af patienter, og data blev indsamlet retrospektivt. Disse iboende metodologiske fejl gør det umuligt at drage sikre konklusioner om effekten af ​​monitorering af voriconazolserumniveauer på resultatet af IA, og anses derfor for utilstrækkeligt bevis til at anbefale voriconazolkoncentrationsbestemmelse i blod som standardbehandling. Den indvirkning, som såkaldt serumkoncentrationsstyret dosering af voriconazol vil have på behandlingens succes, kan kun evalueres gennem et prospektivt randomiseret klinisk forsøg.

Til dette formål designede vi et prospektivt stratificeret cluster randomiseret cross-over forsøg med terapeutisk lægemiddelovervågning hos patienter med hæmatologisk sygdom, som har udviklet IA. Rækkefølgen af ​​perioder (TDM eller standardbehandling, hver 12. måned) vil blive randomiseret pr. center. Under TDM-episoden vil voriconazoldoseringen blive justeret for at opnå laveste blodkoncentrationer i et foruddefineret vindue på 2-5 mg/L. En stikprøvestørrelse på n=192 er nødvendig for at påvise en 20 % absolut reduktion i antallet af behandlingsfejl (40 % til 20 %) sammenlignet med kontrol.