Optimisation pharmacologique du voriconazole (VORI911)

Les patients atteints d'hémopathies malignes et de neutropénie prolongée induite par la chimiothérapie sont à risque d'infections bactériennes et fongiques graves. Ces infections opportunistes peuvent entraîner une hospitalisation prolongée, une augmentation des coûts et une mortalité plus élevée. Le voriconazole est maintenant recommandé comme agent de première ligne pour l'aspergillose pulmonaire invasive. Des études observationnelles rétrospectives de la concentration sérique de voriconazole suggèrent que la concentration sérique est corrélée à la toxicité et à la réponse clinique. Ces observations ont cependant été faites sur de petites séries de patients et les données ont été recueillies rétrospectivement. Ces défauts méthodologiques inhérents rendent impossible de tirer des conclusions définitives sur l'effet de la surveillance du taux sérique de voriconazole sur le résultat de l'IA, et sont donc considérées comme des preuves insuffisantes pour recommander la détermination de la concentration de voriconazole dans le sang comme norme de soins. L'impact de ce que l'on appelle le dosage guidé par la concentration sérique de voriconazole sur le succès du traitement ne peut être évalué que par le biais d'un essai clinique randomisé prospectif.

À cette fin, nous avons conçu un essai croisé prospectif stratifié randomisé en grappes de suivi thérapeutique des médicaments chez les patients atteints d'une maladie hématologique qui ont développé une IA. L'ordre des périodes (TDM ou norme de soins, tous les 12 mois) sera randomisé par centre. Au cours de l'épisode de TDM, la posologie du voriconazole sera ajustée pour atteindre les concentrations sanguines minimales dans une fenêtre prédéfinie de 2 à 5 mg/L. Une taille d'échantillon de n=192 est nécessaire pour détecter une réduction absolue de 20 % du nombre d'échecs thérapeutiques (40 % à 20 %) par rapport au contrôle.