Farmakologisk optimalisering av vorikonazol (VORI911)

Pasienter med hematologiske maligniteter og kjemoterapi-indusert langvarig nøytropeni er i fare for alvorlige bakterielle og soppinfeksjoner. Disse opportunistiske infeksjonene kan føre til forlenget sykehusopphold, økte kostnader og større dødelighet. Vorikonazol har nå blitt anbefalt som førstelinjemiddel for invasiv lungeaspergillose. Retrospektive observasjonsstudier av voriconazol serumkonsentrasjon tyder på at serumkonsentrasjon korrelerer med toksisitet og klinisk respons. Disse observasjonene ble imidlertid gjort i små serier av pasienter og data ble samlet inn retrospektivt. Disse iboende metodologiske feilene gjør det umulig å trekke sikre konklusjoner om effekten av overvåking av vorikonazolserumnivå på resultatet av IA, og anses derfor som utilstrekkelig bevis for å anbefale bestemmelse av vorikonazolkonsentrasjon i blod som standardbehandling. Effekten som såkalt serumkonsentrasjonsveiledet dosering av vorikonazol vil ha på behandlingssuksess kan bare evalueres gjennom en prospektiv randomisert klinisk studie.

For dette formålet designet vi en prospektiv stratifisert klynge randomisert cross-over studie av terapeutisk medikamentovervåking hos pasienter med hematologisk sykdom som har utviklet IA. Rekkefølgen på perioder (TDM eller standardbehandling, hver 12. måned) vil bli randomisert per senter. Under TDM-episoden vil vorikonazoldosen bli justert for å oppnå bunnkonsentrasjoner i blodet i et forhåndsdefinert vindu på 2-5 mg/L. En prøvestørrelse på n=192 er nødvendig for å oppdage en 20 % absolutt reduksjon i antall behandlingssvikt (40 % til 20 %) sammenlignet med kontroll.