Ottimizzazione farmacologica di Voriconazolo (VORI911)

I pazienti con neoplasie ematologiche e neutropenia prolungata indotta dalla chemioterapia sono a rischio di gravi infezioni batteriche e fungine. Queste infezioni opportunistiche possono comportare una degenza ospedaliera prolungata, un aumento dei costi e una maggiore mortalità. Il voriconazolo è stato ora raccomandato come agente di prima linea per l'aspergillosi polmonare invasiva. Studi osservazionali retrospettivi sulla concentrazione sierica di voriconazolo suggeriscono che la concentrazione sierica è correlata alla tossicità e alla risposta clinica. Queste osservazioni sono state tuttavia effettuate in piccole serie di pazienti ei dati sono stati raccolti retrospettivamente. Questi difetti metodologici intrinseci rendono impossibile trarre conclusioni definitive sull'effetto del monitoraggio dei livelli sierici di voriconazolo sull'esito dell'IA, e pertanto sono considerate prove insufficienti per raccomandare la determinazione della concentrazione di voriconazolo nel sangue come standard di cura. L'impatto che il cosiddetto dosaggio guidato dalla concentrazione sierica di voriconazolo avrà sul successo del trattamento può essere valutato solo attraverso uno studio clinico prospettico randomizzato.

A tale scopo, abbiamo progettato uno studio incrociato randomizzato prospettico a cluster stratificato sul monitoraggio terapeutico dei farmaci in pazienti con malattia ematologica che hanno sviluppato IA. L'ordine dei periodi (TDM o standard di cura, ogni 12 mesi) sarà randomizzato per centro. Durante l'episodio TDM, il dosaggio di voriconazolo sarà aggiustato per raggiungere le concentrazioni ematiche minime in una finestra predefinita di 2-5 mg/L. È necessaria una dimensione del campione di n=192 per rilevare una riduzione assoluta del 20% nel numero di fallimenti terapeutici (dal 40% al 20%) rispetto al controllo.