Optimización Farmacológica de Voriconazol (VORI911)

Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas y neutropenia prolongada inducida por quimioterapia tienen riesgo de sufrir infecciones bacterianas y fúngicas graves. Estas infecciones oportunistas pueden resultar en estancia hospitalaria prolongada, aumento de costos y mayor mortalidad. Voriconazol ahora se ha recomendado como el agente de primera línea para la aspergilosis pulmonar invasiva. Los estudios observacionales retrospectivos de la concentración sérica de voriconazol sugieren que la concentración sérica se correlaciona con la toxicidad y la respuesta clínica. Sin embargo, estas observaciones se realizaron en pequeñas series de pacientes y los datos se recopilaron retrospectivamente. Estas fallas metodológicas inherentes hacen que sea imposible sacar conclusiones definitivas sobre el efecto de la monitorización del nivel sérico de voriconazol en el resultado de la IA y, por lo tanto, se consideran pruebas insuficientes para recomendar la determinación de la concentración de voriconazol en sangre como tratamiento estándar. El impacto que la llamada dosificación guiada por concentración sérica de voriconazol tendrá sobre el éxito del tratamiento solo puede evaluarse a través de un ensayo clínico aleatorizado prospectivo.

Para este propósito, diseñamos un ensayo prospectivo cruzado aleatorizado por grupos estratificado de monitoreo de medicamentos terapéuticos en pacientes con enfermedad hematológica que han desarrollado IA. El orden de los periodos (TDM o estándar asistencial, cada 12 meses) será aleatorizado por centro. Durante el episodio de TDM, la dosis de voriconazol se ajustará para lograr concentraciones sanguíneas mínimas en una ventana predefinida de 2-5 mg/L. Se necesita un tamaño de muestra de n=192 para detectar una reducción absoluta del 20 % en el número de fracasos del tratamiento (40 % a 20 %) en comparación con el control.