ボリコナゾールの薬理学的最適化 (VORI911)

血液悪性腫瘍および化学療法誘発性好中球減少症の患者は、重度の細菌および真菌感染症の危険にさらされています。 これらの日和見感染症は、入院期間の延長、費用の増加、および死亡率の増加につながる可能性があります。 ボリコナゾールは現在、侵襲性肺アスペルギルス症の第一選択薬として推奨されています。 ボリコナゾール血清濃度の後ろ向き観察研究は、血清濃度が毒性および臨床反応と相関することを示唆している。 ただし、これらの観察は小規模な一連の患者で行われ、データは遡及的に収集されました。 これらの固有の方法論的欠陥により、ボリコナゾール血清濃度モニタリングが IA の転帰に及ぼす影響について明確な結論を導き出すことは不可能であり、したがって、標準治療として血中ボリコナゾール濃度測定を推奨するには証拠が不十分であると考えられます。 ボリコナゾールのいわゆる血清濃度誘導投与が治療の成功に与える影響は、前向き無作為化臨床試験を通じてのみ評価することができます。

この目的のために、IAを発症した血液疾患患者における治療薬モニタリングの前向き層別クラスターランダム化クロスオーバー試験を設計しました。 期間の順序 (TDM または標準治療、12 か月ごと) は、センターごとに無作為化されます。 TDMエピソードの間、ボリコナゾールの投与量は、事前に定義された2～5 mg/Lのウィンドウ内でトラフ血中濃度を達成するように調整されます。 コントロールと比較して、治療の失敗数が 20% 絶対的に減少したこと (40% から 20%) を検出するには、n=192 のサンプル サイズが必要です。