Otimização Farmacológica do Voriconazol (VORI911)

Pacientes com malignidades hematológicas e neutropenia prolongada induzida por quimioterapia correm o risco de infecções bacterianas e fúngicas graves. Essas infecções oportunistas podem resultar em internação hospitalar prolongada, aumento de custos e maior mortalidade. Voriconazol agora é recomendado como agente de primeira linha para aspergilose pulmonar invasiva. Estudos observacionais retrospectivos da concentração sérica de voriconazol sugerem que a concentração sérica se correlaciona com toxicidade e resposta clínica. No entanto, essas observações foram feitas em pequenas séries de pacientes e os dados foram coletados retrospectivamente. Essas falhas metodológicas inerentes tornam impossível tirar conclusões definitivas sobre o efeito do monitoramento do nível sérico de voriconazol no resultado da IA ​​e, portanto, são consideradas provas insuficientes para recomendar a determinação da concentração de voriconazol no sangue como padrão de atendimento. O impacto que a chamada dosagem guiada pela concentração sérica de voriconazol terá no sucesso do tratamento só pode ser avaliado por meio de um ensaio clínico randomizado prospectivo.

Para este propósito, desenhamos um estudo prospectivo estratificado, randomizado, cruzado, de monitoramento de drogas terapêuticas em pacientes com doença hematológica que desenvolveram IA. A ordem dos períodos (TDM ou padrão de atendimento, a cada 12 meses) será randomizada por centro. Durante o episódio TDM, a dosagem de voriconazol será ajustada para atingir as concentrações sanguíneas mínimas em uma janela predefinida de 2-5 mg/L. Um tamanho de amostra de n=192 é necessário para detectar uma redução absoluta de 20% no número de falhas de tratamento (40% a 20%) em comparação com o controle.