Фармакологическая оптимизация вориконазола (VORI911)

Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и длительной нейтропенией, вызванной химиотерапией, подвержены риску тяжелых бактериальных и грибковых инфекций. Эти оппортунистические инфекции могут привести к длительному пребыванию в больнице, увеличению затрат и увеличению смертности. В настоящее время вориконазол рекомендован в качестве препарата первой линии при инвазивном аспергиллезе легких. Ретроспективные обсервационные исследования концентрации вориконазола в сыворотке позволяют предположить, что концентрация в сыворотке коррелирует с токсичностью и клиническим ответом. Однако эти наблюдения были сделаны в небольшой серии пациентов, и данные были собраны ретроспективно. Эти врожденные методологические недостатки не позволяют сделать определенные выводы о влиянии мониторинга уровня вориконазола в сыворотке крови на исход ИА и, следовательно, считаются недостаточными доказательствами, чтобы рекомендовать определение концентрации вориконазола в крови в качестве стандарта лечения. Влияние так называемого дозирования вориконазола с контролем концентрации в сыворотке на успех лечения можно оценить только в ходе проспективного рандомизированного клинического исследования.

С этой целью мы разработали проспективное стратифицированное кластерное рандомизированное перекрестное исследование терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с гематологическими заболеваниями, у которых развился ИА. Порядок периодов (TDM или стандартный уход, каждые 12 месяцев) будет рандомизирован для каждого центра. Во время эпизода TDM доза вориконазола будет скорректирована для достижения минимальных концентраций в крови в предварительно определенном диапазоне 2–5 мг/л. Размер выборки n = 192 необходим для выявления абсолютного снижения на 20% числа неудач лечения (от 40% до 20%) по сравнению с контролем.