A vorikonazol farmakológiai optimalizálása (VORI911)

A hematológiai rosszindulatú daganatokban és a kemoterápia által kiváltott elhúzódó neutropeniában szenvedő betegek súlyos bakteriális és gombás fertőzések kockázatának vannak kitéve. Ezek az opportunista fertőzések meghosszabbíthatják a kórházi tartózkodást, növelhetik a költségeket és a halálozást. A vorikonazolt az invazív pulmonalis aspergillosis első vonalbeli gyógyszereként javasolták. A vorikonazol szérumkoncentrációjának retrospektív megfigyeléses vizsgálatai arra utalnak, hogy a szérumkoncentráció korrelál a toxicitással és a klinikai válaszreakcióval. Ezeket a megfigyeléseket azonban a betegek kis sorozatában végezték, és az adatokat retrospektíven gyűjtötték. Ezek a benne rejlő módszertani hibák lehetetlenné teszik határozott következtetések levonását a vorikonazol szérumszint monitorozásának az IA kimenetelére gyakorolt ​​hatásáról, ezért nem tartották elegendő bizonyítéknak ahhoz, hogy a vorikonazol vérkoncentrációjának meghatározását standard ellátásként javasolják. A vorikonazol úgynevezett szérumkoncentráció-vezérelt adagolásának hatása a kezelés sikerére csak egy prospektív randomizált klinikai vizsgálaton keresztül értékelhető.

Ebből a célból egy prospektív rétegzett klaszteres, randomizált keresztezett vizsgálatot terveztünk a terápiás gyógyszermonitorozásra olyan hematológiai betegségben szenvedő betegeknél, akiknél IA fejlődött ki. Az időszakok sorrendje (TDM vagy standard ellátás, 12 hónaponként) központonként véletlenszerűen kerül meghatározásra. A TDM-epizód alatt a vorikonazol adagját úgy állítják be, hogy elérjék a minimális vérkoncentrációt egy előre meghatározott 2-5 mg/l-es ablakban. n=192-es mintanagyság szükséges ahhoz, hogy kimutatható legyen a kezelési sikertelenségek számának 20%-os abszolút csökkenése (40-20%) a kontrollhoz képest.