Optymalizacja farmakologiczna worykonazolu (VORI911)

Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego i przedłużającą się neutropenią wywołaną chemioterapią są narażeni na ciężkie zakażenia bakteryjne i grzybicze. Te oportunistyczne infekcje mogą skutkować przedłużonym pobytem w szpitalu, zwiększeniem kosztów i większą śmiertelnością. Worykonazol jest obecnie zalecany jako lek pierwszego rzutu w inwazyjnej aspergilozie płuc. Retrospektywne badania obserwacyjne stężenia worykonazolu w surowicy sugerują, że stężenie w surowicy koreluje z toksycznością i odpowiedzią kliniczną. Obserwacji tych dokonano jednak na małych grupach pacjentów, a dane zebrano retrospektywnie. Te nieodłączne wady metodologiczne uniemożliwiają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat wpływu monitorowania stężenia worykonazolu w surowicy na wynik IA, dlatego uznano je za niewystarczający dowód, aby zalecać oznaczanie stężenia worykonazolu we krwi jako standard postępowania. Wpływ tak zwanego dawkowania worykonazolu na podstawie stężenia w surowicy na powodzenie leczenia można ocenić jedynie w prospektywnym randomizowanym badaniu klinicznym.

W tym celu zaprojektowaliśmy prospektywną, warstwową, randomizowaną, krzyżową próbę monitorowania leków terapeutycznych u pacjentów z chorobą hematologiczną, u których rozwinęła się IA. Kolejność okresów (TDM lub standard opieki, co 12 miesięcy) będzie losowana dla każdego ośrodka. Podczas epizodu TDM dawka worykonazolu zostanie dostosowana tak, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi w ustalonym przedziale 2-5 mg/l. Wielkość próby n=192 jest potrzebna do wykrycia 20% bezwzględnego zmniejszenia liczby niepowodzeń leczenia (40% do 20%) w porównaniu z kontrolą.