Účinky Gallopamilu u těžkého astmatu (REMODEL'ASTHME)

Bronchiální remodelace zahrnuje především zvýšení hmoty hladkého svalstva průdušek (BSM), což souvisí se zvýšenou proliferací buněk hladkého svalstva. Nedávno jsme pomocí BSM buněk získaných od těžkých astmatiků prokázali, že takové zvýšení proliferace bylo indukováno aktivační kaskádou (Trian, J Exp Med, 2007). Nejprve to začalo přílivem vápníku citlivým na gallopamil, který vyvolal aktivaci kalcium-kalmodulin kinázy IV (CamK-IV). CamK-IV pak zesílil mitochondriální biogenezi prostřednictvím následné aktivace různých transkripčních faktorů včetně PGC-1α, NRF-1 a mt-TFA. Buněčná proliferace BSM byla u těžkého astmatu in vitro hlavně závislá na mitochondriích, zatímco u kontrol byla prakticky na mitochondriích nezávislá. Účinky gallopamilu in vivo však zbývá prozkoumat. Zařadíme tak 32 pacientů s těžkým astmatem do randomizované dvojitě zaslepené studie fáze 2 proti placebu a vyhodnotíme účinek gallopamilu na remodelaci BSM. Protože zánět také aktivuje mitochondriální biogenezi v buňkách BSM, budeme zpočátku optimalizovat léčbu astmatu po dobu 3 měsíců jak kontrolou komorbidit, tak snížením bronchiálního zánětu pomocí vydechovaného NO a počtu eozinofilů v indukovaném sputu. Poté provedeme fibrooptickou fibroskopii před a po 12 měsících léčby gallopamilem.