Gallopamiilin vaikutukset vaikeaan astmaan (REMODEL'ASTHME)
tiistai 13. elokuuta 2013 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux
Gallopamiilin vaikutukset keuhkoputken sileän lihaksen uusiutumiseen vaikeassa astmassa: kaksoissokkotutkimus.
Vaikea astma on vaikeasti hoidettava sairaus, jolle on ominaista keuhkoputkien uusiutuminen, joka on epänormaali korjausprosessi, joka edistää huonosti palautuvan hengitysteiden ahtautumisen kehittymistä.
Tällaista uudelleenmuotoilua pidetään nykyään yhtenä tärkeimmistä ennustetekijöistä.
Gallopamiiliherkällä kalsiumin sisäänvirtauksella on keskeinen rooli tässä in vitro -muodostusprosessissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata gallopamiilin ja lumelääkkeen vaikutuksia keuhkoputkien sileän lihaksen uusiutumiseen vaikeilla astmapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoputkien uudistumiseen liittyy pääasiassa keuhkoputkien sileän lihaksen (BSM) lisääntynyt massa, mikä liittyy sileän lihassolujen lisääntymiseen.
Äskettäin, käyttämällä vakavista astmaatikoista saatuja BSM-soluja, olemme osoittaneet, että aktivaatiokaskadi aiheutti tällaisen lisääntymisen (Trian, J Exp Med, 2007).
Se alkoi ensin gallopamiilille herkällä kalsiumin sisäänvirtauksella, joka indusoi kalsium-kalmoduliinikinaasi IV:n (CamK-IV) aktivoitumisen.
CamK-IV tehosti sitten mitokondrioiden biogeneesiä aktivoimalla myöhemmin erilaisia transkriptiotekijöitä, mukaan lukien PGC-1a, NRF-1 ja mt-TFA.
BSM-solujen lisääntyminen oli pääasiassa mitokondrioista riippuvaista in vitro vaikeassa astmassa, kun taas kontrollien proliferaatio oli käytännössä mitokondrioista riippumatonta.
Gallopamiilin in vivo -vaikutuksia on kuitenkin vielä tutkittava.
Otamme siten mukaan 32 vaikeaa astmapotilasta 2. vaiheen satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen lumelääkettä vastaan ja arvioimme gallopamiilin vaikutusta BSM:n uusiutumiseen.
Koska tulehdus aktivoi myös mitokondrioiden biogeneesiä BSM-soluissa, optimoimme astman hoitoa aluksi 3 kuukauden ajaksi sekä kontrolloimalla rinnakkaissairauksia että vähentämällä keuhkoputkien tulehdusta käyttämällä uloshengitettyä NO:ta ja eosinofiilien määrää indusoidussa ysköksessä.
Tämän jälkeen teemme kuituoptisen fibroskopia ennen ja jälkeen 12 kuukauden gallopamiilihoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen yli 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Vaikean astman diagnoosi ATS-kriteerien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakoitsija tai entinen tupakoitsija
- Krooniset virusinfektiot (hepatiitti, HIV)
- Aspergilloosi
- Raskaus
- Imetys
- Gallopamiilin tai bronkoskoopian vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
16 potilasta, joilla on diagnosoitu vaikea astma gallopamiilihoidon aikana
|
200 mg/vrk (1 100 mg tabletti aamulla ja illalla) 12 kuukauden ajan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
16 potilasta, joilla oli lumelääkehoitoa saava vaikea astma
|
1 tabletti aamulla ja illalla 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkoputkien sileän lihaksen uusiutuminen optisella mikroskopialla arvioituna.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkoputkien sileän lihaksen uusiutuminen arvioituna elektronimikroskopialla
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
|
Keuhkoputkien sileän lihaksen mitokondrioiden lukumäärä ja aktiivisuus arvioitu in vitro
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
|
Keuhkoputkien paksuus arvioitu tietokonetomografian 3D-analyysillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
Ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon.
|
|
Astmanhallinta astman hallintakyselylomakkeella, tulehdusseuranta, sairaalahoitojen määrä, päivystyskäyntien määrä, suunnittelemattomien lääkärikäyntien määrä.
Aikaikkuna: Kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan.
|
Kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Berger, Professor, University Hospital Bordeaux, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trian T, Benard G, Begueret H, Rossignol R, Girodet PO, Ghosh D, Ousova O, Vernejoux JM, Marthan R, Tunon-de-Lara JM, Berger P. Bronchial smooth muscle remodeling involves calcium-dependent enhanced mitochondrial biogenesis in asthma. J Exp Med. 2007 Dec 24;204(13):3173-81. doi: 10.1084/jem.20070956. Epub 2007 Dec 3.
- Girodet PO, Dournes G, Thumerel M, Begueret H, Dos Santos P, Ozier A, Dupin I, Trian T, Montaudon M, Laurent F, Marthan R, Berger P. Calcium channel blocker reduces airway remodeling in severe asthma. A proof-of-concept study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Apr 15;191(8):876-83. doi: 10.1164/rccm.201410-1874OC.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 11. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 14. elokuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Gallopamiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX2008/09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .