Efectos del gallopamilo en el asma grave (REMODEL'ASTHME)

La remodelación bronquial implica principalmente un aumento de la masa de músculo liso bronquial (BSM), que se relaciona con un aumento de la proliferación de células de músculo liso. Recientemente, usando células BSM obtenidas de asmáticos severos, hemos demostrado que tal incremento en la proliferación fue inducido por una cascada de activación (Trian, J Exp Med, 2007). Primero comenzó con una entrada de calcio sensible al galopamilo que indujo la activación de la calcio-calmodulina quinasa IV (CamK-IV). Luego, CamK-IV mejoró la biogénesis mitocondrial a través de la activación posterior de varios factores de transcripción, incluidos PGC-1α, NRF-1 y mt-TFA. La proliferación de células BSM fue principalmente dependiente de las mitocondrias in vitro en el asma grave, mientras que la de los controles fue prácticamente independiente de las mitocondrias. Sin embargo, quedan por investigar los efectos in vivo del gallopamilo. Por lo tanto, inscribiremos a 32 pacientes asmáticos graves en un estudio doble ciego aleatorizado de fase 2 contra placebo y evaluaremos el efecto del gallopamilo en la remodelación de BSM. Dado que la inflamación también activa la biogénesis mitocondrial en las células BSM, inicialmente optimizaremos el tratamiento del asma durante 3 meses controlando las comorbilidades y disminuyendo la inflamación bronquial utilizando el NO exhalado y el recuento de eosinófilos en el esputo inducido. Luego realizaremos una fibroscopia de fibra óptica antes y después de 12 meses de tratamiento con gallopamilo.