Эффекты галлопамила при тяжелой астме (REMODEL'ASTHME)

Ремоделирование бронхов в основном связано с увеличением массы гладких мышц бронхов (ГБМ), что связано с увеличением пролиферации гладкомышечных клеток. Недавно, используя клетки BSM, полученные от тяжелых астматиков, мы продемонстрировали, что такое увеличение пролиферации было вызвано активационным каскадом (Trian, J Exp Med, 2007). Сначала это началось с притока кальция, чувствительного к галлопамилу, который индуцировал активацию кальций-кальмодулинкиназы IV (CamK-IV). Затем CamK-IV усиливал митохондриальный биогенез посредством последующей активации различных факторов транскрипции, включая PGC-1α, NRF-1 и mt-TFA. Пролиферация клеток BSM была в основном митохондриально-зависимой in vitro при тяжелой астме, тогда как в контрольной группе она была практически митохондриально-независимой. Однако эффекты галлопамила in vivo еще предстоит изучить. Таким образом, мы включим 32 пациента с тяжелой астмой в рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 по сравнению с плацебо и оценим влияние галлопамила на ремоделирование BSM. Поскольку воспаление также активирует митохондриальный биогенез в клетках BSM, мы первоначально оптимизировали лечение астмы в течение 3 месяцев, контролируя сопутствующие заболевания и уменьшая воспаление бронхов с помощью выдыхаемого NO и количества эозинофилов в индуцированной мокроте. Затем мы проведем фиброфиброскопию до и после 12 месяцев лечения галлопамилом.