Effekter av gallopamil ved alvorlig astma (REMODEL'ASTHME)

Bronkial remodellering innebærer hovedsakelig en økt masse av bronkial glatt muskel (BSM), som er relatert til en økt spredning av glatte muskelceller. Nylig, ved å bruke BSM-celler hentet fra alvorlige astmatikere, har vi vist at en slik økning i spredning ble indusert av en aktiveringskaskade (Trian, J Exp Med, 2007). Det startet først med en gallopamil-sensitiv kalsiumtilstrømning som induserte aktiveringen av kalsium-calmodulin kinase IV (CamK-IV). CamK-IV forbedret deretter mitokondriell biogenese gjennom påfølgende aktivering av forskjellige transkripsjonsfaktorer inkludert PGC-1α, NRF-1 og mt-TFA. BSM-celleproliferasjon var hovedsakelig mitokondrieavhengig in vitro ved alvorlig astma, mens den for kontrollene var praktisk talt mitokondrie-uavhengig. Imidlertid gjenstår in vivo-effekter av gallopamil å undersøke. Vi vil dermed inkludere 32 alvorlige astmatiske pasienter i en fase 2 randomisert dobbeltblind studie mot placebo og evaluere effekten av gallopamil på BSM-remodellering. Siden betennelse også aktiverer mitokondriell biogenese i BSM-celler, vil vi i utgangspunktet optimalisere astmabehandling i 3 måneder ved både å kontrollere komorbiditeter og redusere bronkial betennelse ved å bruke utåndet NO og eosinofiltall i det induserte sputum. Vi vil da utføre fiberoptisk fibroskopi før og etter 12 måneders behandling med gallopamil.