Wpływ gallopamilu na ciężką astmę (REMODEL'ASTHME)

Przebudowa oskrzeli polega głównie na zwiększeniu masy mięśni gładkich oskrzeli (BSM), co jest związane ze wzrostem proliferacji komórek mięśni gładkich. Ostatnio, używając komórek BSM uzyskanych od chorych na ciężką astmę, wykazaliśmy, że taki wzrost proliferacji był indukowany przez kaskadę aktywacji (Trian, J Exp Med, 2007). Najpierw zaczęło się od wrażliwego na gallopamil napływu wapnia, który indukował aktywację kinazy wapniowo-kalmodulinowej IV (CamK-IV). Następnie CamK-IV wzmocnił biogenezę mitochondriów poprzez późniejszą aktywację różnych czynników transkrypcyjnych, w tym PGC-1α, NRF-1 i mt-TFA. Proliferacja komórek BSM była głównie zależna od mitochondriów in vitro w ciężkiej astmie, podczas gdy w grupie kontrolnej była praktycznie niezależna od mitochondriów. Jednak wpływ gallopamilu in vivo pozostaje do zbadania. W ten sposób włączymy 32 pacjentów z ciężką astmą do randomizowanego, podwójnie ślepego badania fazy 2 z placebo i ocenimy wpływ gallopamilu na przebudowę BSM. Ponieważ stan zapalny aktywuje również biogenezę mitochondriów w komórkach BSM, początkowo zoptymalizowaliśmy leczenie astmy przez 3 miesiące, zarówno kontrolując choroby współistniejące, jak i zmniejszając zapalenie oskrzeli za pomocą wydychanego NO i liczby eozynofili w indukowanej plwocinie. Następnie wykonamy fiberoskopię światłowodową przed i po 12 miesiącach leczenia gallopamilem.