Genomická řízená terapie s dasatinibem nebo nilutamidem u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (ARS)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
2. Rentgenový průkaz metastatického onemocnění podléhající obrazem řízené biopsii.
3. Testosteron < 50 ng/dl na androgenní deprivační terapii (ADT). ADT musí během studia pokračovat.
4. Pacient musí vysadit antiandrogeny 30 dní před výchozí hodnotou PSA, pokud pacient nereagoval na antiandrogenní terapii nebo nezaznamenal pokles PSA trvající < 3 měsíce po zahájení antiandrogenní terapie.
5. Důkaz progrese onemocnění na ADT.

6. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl (bez transfuze PRBC)
   • ANC/AGC >1 500/μl
   • Krevní destičky >75 000/μl
   • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní ULN
   • Kreatinin <1,5násobek ústavní ULN
   • PT nebo INR a aPTT < 1,5násobek ústavní ULN
   • AST a ALT <2,5 x ULN
7. Věk > 18 let
8. Schopnost užívat perorální léky (pilulky je nutné spolknout celé)
9. Stav výkonu ECOG 0-2

10. Doprovodné léky:

    • Pacient souhlasí s tím, že během léčby dasatinibem přeruší a nezahájí užívání třezalky tečkované (přerušte třezalku alespoň 5 dní před zahájením léčby dasatinibem)
    • Pacient souhlasí s tím, že během léčby dasatinibem nezahájí IV bisfosfonáty. Pacienti užívající IV bisfosfonáty po dobu > 4 týdnů před dasatinibem budou pokračovat v léčbě
11. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří neprodělali radikální prostatektomii, musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody. Pacienti po prostatektomii jsou sterilní a nepotřebují antikoncepci
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni nilutamidem nebo dasatinibem
2. Pacienti, kteří se nezotabili na stupeň 1 nebo stupeň 0 z toxických účinků předchozí zkoumané terapie, biologické léčby, hormonální léčby (jiné než ADT), imunoterapie nebo chemoterapie
3. Lékařské kontraindikace vysadit aspirin nebo kumadin na 1 týden před obrazem řízenou biopsií nádoru A během léčby dasatinibem.

4. Anamnéza následujících onemocnění souvisejících se srdcem:

   • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
   • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
   • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
   • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit před podáním dasatinibu
5. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
6. Současné užívání léků kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mohou způsobit Torsades de Pointes, včetně: (Tyto léky mohou být zastaveny, dokud je pacient na protokolu a pacient musí být bez léků alespoň 7 dní před zahájení dasatinibu)
7. Pacienti, kteří v minulosti užívali amiodaron.
8. Klinicky významný perikardiální nebo pleurální výpotek nebo těžká respirační insuficience
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (vyžadující antifungální, antibiotickou nebo antivirovou léčbu), symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHC II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (nekontrolovaná SVT nebo jakákoli VT) nebo psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
10. Pacienti s lékařskou kontraindikací k obrazem řízeným biopsiím