Tarceva a AT-101 pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Imunohistochemicky prokázaná patologická diagnóza NSCLC s pozitivním stavem EGFR. Pacienti budou považováni za pozitivní, pokud je více než 10 % nádorových buněk pozitivně obarveno testovací soupravou EGFR pharmDX.
• Onemocnění, které je lokálně pokročilé, metastatické nebo recidivující.
• Předchozí léčba 1 nebo 2 režimy chemoterapie, včetně režimu na bázi platiny pro pokročilé onemocnění (stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo stadium IV).
• Důkaz jednorozměrně měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST].
• Radiografický důkaz progrese onemocnění během nebo po předchozí chemoterapii.
• Formalinem fixovaná, parafínem zalitá nádorová tkáň z počátečních diagnóz bude získána.
• Muž nebo žena, 19 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0 2.
• Odstranění všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků (kromě alopecie).
• Léčba kostních metastáz bisfosfonáty je povolena; léčba však musí být zahájena před první dávkou terapie. Profylaktické použití bisfosfonátů u pacientů bez onemocnění kostí, s výjimkou léčby osteoporózy, není povoleno.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Hemoglobin >9,0 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μL.
  • Krevní destičky >100 000/μL.
  • Sérový kreatinin <1,75 × ULN.
  • Sérový albumin >3,0 g/dl.
  • Celkový sérový bilirubin <1,5 × ULN.
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) < 2,5 × ULN nebo AST a ALT < 5 × ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní malignitou
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas označující, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 19 let nebo starší.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba > 2 režimy systémové chemoterapie pro pokročilé onemocnění (stadia IIIB/IV).
• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem EGFR (inhibitor TK nebo monoklonální protilátka).
• Symptomatické metastázy v mozku nebo komprese míchy; subjekty budou způsobilé po adekvátní léčbě (radioterapie, operace) a budou mít stabilní onemocnění nevyžadující steroidy.
• Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu, který byl adekvátně léčen.
• Jakékoli významné akutní nebo chronické zdravotní komplikace (např. gastrointestinální komplikace, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, infekce, metabolické komplikace atd.) nebo psychiatrické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily zvýšené riziko spojené s s účastí na studii nebo podáváním studijního léku.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Současná léčba v jiných terapeutických klinických studiích.
• Známá přecitlivělost na gossypol, jeho enantiomery nebo jeho pomocné látky.
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.
• Pacienti se symptomatickou hyperkalcémií nebo hyperkalcémií, která je > stupně 2.
• Vyřazeni jsou pacienti s malabsorpčním syndromem, onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce nebo resekcí žaludku či tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeny.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před zařazením. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby.