Tarceva y AT-101 para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico comprobado de NSCLC con estado de EGFR positivo por inmunohistoquímica. Los pacientes se considerarán positivos si más del 10 % de las células tumorales se tiñen positivamente con el kit de ensayo EGFR pharmDX.
• Enfermedad localmente avanzada, metastásica o recurrente.
• Tratamiento previo con 1 o 2 regímenes de quimioterapia, incluido un régimen basado en platino para enfermedad avanzada (estadio IIIB con derrame pleural maligno o estadio IV).
• Evidencia de enfermedad medible unidimensionalmente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST].
• Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento de quimioterapia previo.
• Se obtendrá tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina de los diagnósticos iniciales.
• Hombre o mujer, de 19 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG 0 2.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos (excepto alopecia).
• Se permite la terapia con bisfosfonatos para las metástasis óseas; sin embargo, el tratamiento debe iniciarse antes de la primera dosis de terapia. No está permitido el uso profiláctico de bisfosfonatos en pacientes sin enfermedad ósea, excepto para el tratamiento de la osteoporosis.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Hemoglobina >9,0 g/dl.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL.
  • Plaquetas >100.000/μL.
  • Creatinina sérica <1,75 × LSN.
  • Albúmina sérica >3,0 g/dl.
  • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN.
  • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) <2,5 × ULN, o AST y ALT <5 × ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
• Consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes de 19 años o más.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con >2 regímenes basados ​​en quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada (etapas IIIB/IV).
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de EGFR (inhibidor de TK o anticuerpo monoclonal).
• Metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal; los sujetos serán elegibles después de un tratamiento adecuado (radioterapia, cirugía) y con una enfermedad estable que no requiera esteroides.
• Diagnóstico de cualquier segundo tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma in situ que haya sido tratado adecuadamente.
• Cualquier condición médica aguda o crónica (p. ej., complicaciones gastrointestinales, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, infección, complicaciones metabólicas, etc.) o psiquiátrica que imparta, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tratamiento actual en otros ensayos clínicos terapéuticos.
• Hipersensibilidad conocida al gosipol, sus enantiómeros o sus excipientes.
• Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
• Pacientes con hipercalcemia sintomática o hipercalcemia > grado 2.
• Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores a la inscripción. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia.