Tarceva und AT-101 für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte Diagnose von NSCLC mit positivem EGFR-Status durch Immunhistochemie. Patienten gelten als positiv, wenn mehr als 10 % der Tumorzellen mit dem EGFR-pharmDX-Testkit positiv gefärbt werden.
• Lokal fortgeschrittene, metastasierte oder rezidivierende Erkrankung.
• Vorherige Behandlung mit 1 oder 2 Chemotherapieschemata, einschließlich eines platinbasierten Schemas für fortgeschrittene Erkrankungen (Stadium IIIB mit malignem Pleuraerguss oder Stadium IV).
• Nachweis einer eindimensional messbaren Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST].
• Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach einer vorangegangenen Chemotherapie.
• Formalinfixiertes, paraffineingebettetes Tumorgewebe der Erstdiagnose wird gewonnen.
• Männlich oder weiblich, 19 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus 0 2.
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe (außer Alopezie).
• Eine Bisphosphonattherapie bei Knochenmetastasen ist erlaubt; Die Behandlung muss jedoch vor der ersten Therapiedosis eingeleitet werden. Die prophylaktische Anwendung von Bisphosphonaten bei Patienten ohne Knochenerkrankung, außer zur Behandlung von Osteoporose, ist nicht zulässig.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • Hämoglobin >9,0 g/dl.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/μl.
  • Blutplättchen > 100.000/μl.
  • Serumkreatinin <1,75 × ULN.
  • Serumalbumin >3,0 g/dl.
  • Gesamtserumbilirubin < 1,5 × ULN.
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 × ULN oder AST und ALT < 5 × ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Registrierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 19 Jahren oder älter.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit >2 systemischen Chemotherapie-basierten Schemata für fortgeschrittene Erkrankung (Stadien IIIB/IV).
• Vorbehandlung mit EGFR-Inhibitoren (TK-Inhibitor oder monoklonaler Antikörper).
• symptomatische Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks; Patienten sind nach einer angemessenen Behandlung (Strahlentherapie, Operation) und einer stabilen Erkrankung, die keine Steroide erfordert, förderfähig.
• Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom, das angemessen behandelt wurde.
• Alle signifikanten akuten oder chronischen medizinischen (z. B. gastrointestinale Komplikationen, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult, Infektionen, metabolische Komplikationen usw.) oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko darstellen würden mit Studienteilnahme oder Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktuelle Behandlung in anderen therapeutischen klinischen Studien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gossypol, seine Enantiomere oder seine Hilfsstoffe.
• Jeder andere Zustand oder Umstand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Patienten mit symptomatischer Hyperkalzämie oder Hyperkalzämie > Grad 2.
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen. Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder teilweisem oder vollständigem Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.