Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarceva og AT-101 for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

6. mai 2015 oppdatert av: University of Alabama at Birmingham

Fase I-studie av Erlotinib (Tarceva) i kombinasjon med AT-101 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Formålet med denne studien er sikkerheten og effektiviteten til oral AT-101 når det gis med standarddosen av erlotinib (Tarceva) til pasienter som er eldre enn 18 år og som har avansert ikke-småcellet lungekreft, som har fått tilbakefall eller progresjon på tidligere platinabasert kjemoterapi.

Det foreslås at effekten av AT-101 kan forbedre den kliniske fordelen av erlotinib hos pasienter med avansert NSCLC.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er den ledende dødsårsaken i USA så vel som over hele verden. Det er anslått at omtrent 215 020 nye tilfeller av lungekreft vil bli diagnostisert i USA i 2008, med omtrent 161 840 dødsfall (1). Det store flertallet av lungekreftene er gruppert som ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og bare 13 % som småcellet lungekreft. De fleste pasienter med NSCLC har avansert sykdom (55 % med stadium IIIB eller IV). Den totale medianoverlevelsen for pasienter med avansert NSCLC behandlet med førstelinjeplatinabaserte dubletter er mindre enn 12 måneder (8 10 måneder) med en 1 års og 2 års overlevelse på henholdsvis 33 % og 11 % (2-4). Midler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), matrisemetalloproteinase, farnesyltransferase, proteinkinase C og retinoic X-reseptor har så langt ikke vist noen overlevelsesgevinst i kombinasjon med kjemoterapi ved avansert NSCLC (5-10).

Nylig har 2 studier vist kliniske bevis på antitumoraktivitet med tillegg av bevacizumab til førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert NSCLC (11,12). Den pivotale studien (EGOC 4599) ansvarlig for godkjenning av bevacizumab i kombinasjon med karboplatin pluss paklitaksel hos selektive pasienter med avansert ikke-plateepitel lungekreft viste en 2 måneders forbedring i median overlevelse (12,3 måneder versus 10,3 måneder), og et høyere mål. svarprosent (12).

Pasienter med sykdomsprogresjon på eller etter førstelinjebehandling kan være kandidater for andrelinjekjemoterapi med enten docetaxel eller pemetrexed, noe som resulterer i en beskjeden forbedring i overlevelse. Mer nylig har 2 EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI), gefitinib og erlotinib, blitt godkjent for andre og tredje linjebehandling ved avansert NSCLC (13,14). Effekten på total overlevelse hos genotypisk ukarakteriserte pasienter ble observert med erlotinib (BR21-studie), men ikke med gefitinib (ISEL-studie), noe som bidro til tilbaketrekking av gefitinib fra USA, og godkjenning av erlotinib som andre og tredje linjebehandling i NSCLC uavhengig av tumorgenotype (15).

Det foreslås at effekten av AT-101 på nedstrøms signalveier av EGFR, spesielt hemming av de anti-apoptotiske medlemmene Bcl-2-proteinfamilien, kan gi en mulighet til å forbedre den kliniske fordelen av erlotinib hos pasienter med avansert NSCLC .

Sikkerheten til kombinasjonen av erlotinib med AT-101 er ikke vurdert. Det foreslås derfor at det utføres en fase I-studie med standard (FDA-godkjent) dose erlotinib (150 mg/dag) med en effektiv dose AT-101 (40 mg to ganger daglig i 3 dager) av en 3 ukers syklus.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bevist diagnose av NSCLC med positiv EGFR-status ved immunhistokjemi. Pasienter vil bli vurdert som positive hvis mer enn 10 % av tumorcellene er positivt farget av EGFR pharmDX-analysesettet.
  • Sykdom som er lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende.
  • Tidligere behandling med 1 eller 2 kjemoterapiregimer, inkludert et platinabasert regime for avansert sykdom (stadium IIIB med ondartet pleural effusjon eller stadium IV).
  • Bevis på endimensjonalt målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST].
  • Radiografisk bevis på sykdomsprogresjon under eller etter tidligere kjemoterapibehandling.
  • Formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvev fra de første diagnosene vil bli oppnådd.
  • Mann eller kvinne, 19 år eller eldre.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 2.
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer (unntatt alopecia).
  • Bisfosfonatbehandling for benmetastaser er tillatt; Behandlingen må imidlertid startes før den første dosen av behandlingen. Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos pasienter uten bensykdom, med unntak av behandling av osteoporose, er ikke tillatt.
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • Hemoglobin >9,0 g/dL.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL.
    • Blodplater >100 000/μL.
    • Serumkreatinin <1,75 × ULN.
    • Serumalbumin >3,0 g/dL.
    • Totalt serumbilirubin <1,5 × ULN.
    • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) <2,5 × ULN, eller ASAT og ALT <5 × ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
  • Signert og datert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding.
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 19 år eller eldre.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med >2 systemisk kjemoterapibaserte regimer for avansert sykdom (stadier IIIB/IV).
  • Tidligere behandling med eventuelle EGFR-hemmere (TK-hemmer eller monoklonalt antistoff).
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon; forsøkspersoner vil være kvalifisert etter adekvat behandling (strålebehandling, kirurgi) og har stabil sykdom som ikke krever steroider.
  • Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller in situ karsinom som har blitt tilstrekkelig behandlet.
  • Eventuelle betydelige akutte eller kroniske medisinske (f.eks. gastrointestinale komplikasjoner, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, infeksjon, metabolske komplikasjoner, etc.) eller psykiatriske tilstander som etter utforskerens vurdering ville medføre overdreven risiko forbundet med med studiedeltakelse, eller studielegemiddeladministrasjon.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Nåværende behandling på andre terapeutiske kliniske studier.
  • Kjent overfølsomhet overfor gossypol, dets enantiomerer eller hjelpestoffer.
  • Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
  • Pasienter med symptomatisk hyperkalsemi eller hyperkalsemi som er > grad 2.
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm er ekskludert. Personer med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert.
  • Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før innmelding. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AT-101 pluss Erlotinib

Forsøkspersonene vil begynne studiebehandling med 150 mg erlotinib tatt en gang daglig i et kontinuerlig regime uttrykt i 3 ukers sykluser.

Pasienter vil begynne behandling med oral AT-101 ved 40 mg to ganger daglig i 3 dager av hver 3 ukers syklus på poliklinisk basis.
Legemiddel: Tarceva pluss AT-101

150 mg Tarceva tatt en gang daglig i et kontinuerlig regime uttrykt i 3 ukers sykluser.

Oral AT-101 med 40 mg to ganger daglig i 3 dager av hver 3 ukers syklus på poliklinisk basis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten og toleransen til erlotinib pluss AT-101
Tidsramme: Vurdering av toksisitet vil bli utført på dag 15 i den første syklusen, og deretter på dag 1 i hver behandlingssyklus.
Vurdering av toksisitet vil bli utført på dag 15 i den første syklusen, og deretter på dag 1 i hver behandlingssyklus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering av effekt for erlotinib pluss AT-101 ved å bruke det binære utfallet "levende uten progresjon etter 6 måneder (AWOP6)" som et sekundært endepunkt.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Ascenta Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francisco Robert, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2011

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2015

Sist bekreftet

1. januar 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F090218006
  • UAB 0831 (Annen identifikator: Institutional study protocol number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere