Tarceva i AT-101 dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Badanie fazy I erlotynibu (Tarceva) w skojarzeniu z AT-101 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)
Celem tego badania było bezpieczeństwo i skuteczność doustnego podawania AT-101 ze standardową dawką erlotynibu (Tarceva) pacjentom w wieku powyżej 18 lat z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których doszło do nawrotu lub progresji po wcześniejszych chemioterapia oparta na platynie.
Sugeruje się, że działanie AT-101 może poprawić kliniczne korzyści erlotynibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc jest główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, jak również na całym świecie. Szacuje się, że w 2008 roku w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowanych około 215 020 nowych przypadków raka płuca, z czego około 161 840 zachoruje (1). Zdecydowana większość raków płuca to niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), a tylko 13% to drobnokomórkowy rak płuca. Większość pacjentów z NSCLC ma zaawansowaną chorobę (55% w stadium IIIB lub IV). Całkowita mediana przeżycia pacjentów z zaawansowanym NSCLC leczonych pierwszym rzutem dubletów opartych na platynie wynosi mniej niż 12 miesięcy (8 ± 10 miesięcy), przy przeżywalności 1 roku i 2 lat odpowiednio 33% i 11% (2-4). Środki ukierunkowane na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), metaloproteinazę macierzy, transferazę farnezylu, kinazę białkową C i receptor retinowy X jak dotąd nie wykazały poprawy przeżywalności w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanym NSCLC (5-10).
Niedawno w 2 badaniach klinicznych wykazano działanie przeciwnowotworowe po dodaniu bewacyzumabu do chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC (11,12). Kluczowe badanie (EGOC 4599) odpowiedzialne za rejestrację bewacyzumabu w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u wybranych pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym rakiem płuc wykazało 2-miesięczną poprawę mediany przeżycia (12,3 miesiąca w porównaniu do 10,3 miesiąca) oraz wyższy cel wskaźnik odpowiedzi (12).
Pacjenci z progresją choroby w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu mogą być kandydatami do chemioterapii drugiego rzutu z docetakselem lub pemetreksedem, co skutkuje niewielką poprawą przeżycia. Ostatnio dwa inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR, gefitynib i erlotynib, zostały zatwierdzone do leczenia drugiego i trzeciego rzutu zaawansowanego NSCLC (13,14). Wpływ na przeżycie całkowite u pacjentów niezidentyfikowanych genotypowo zaobserwowano w przypadku erlotynibu (badanie BR21), ale nie w przypadku gefitynibu (badanie ISEL), co przyczyniło się do wycofania gefitynibu ze Stanów Zjednoczonych i zatwierdzenia erlotynibu jako terapii drugiego i trzeciego rzutu w NSCLC niezależnie od genotypu guza (15).
Sugeruje się, że wpływ AT-101 na dalsze szlaki sygnałowe EGFR, w szczególności hamowanie antyapoptotycznych członków rodziny białek Bcl-2, może stanowić okazję do poprawy korzyści klinicznych erlotynibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC .
Nie oceniano bezpieczeństwa połączenia erlotynibu z AT-101. Proponuje się zatem przeprowadzenie badania I fazy z zastosowaniem standardowej (zatwierdzonej przez FDA) dawki erlotynibu (150 mg/dobę) ze skuteczną dawką AT-101 (40 mg 2 razy dziennie przez 3 dni) w cyklu 3-tygodniowym.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzona diagnoza NSCLC z dodatnim statusem EGFR za pomocą immunohistochemii. Pacjenci zostaną uznani za dodatnich, jeśli więcej niż 10% komórek nowotworowych zostanie pozytywnie wybarwionych za pomocą zestawu testowego EGFR pharmDX.
- Choroba miejscowo zaawansowana, przerzutowa lub nawracająca.
- Wcześniejsze leczenie 1 lub 2 schematami chemioterapii, w tym schematem opartym na pochodnych platyny w przypadku zaawansowanej choroby (stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub stadium IV).
- Dowody na jednowymiarowo mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST].
- Radiograficzne dowody progresji choroby podczas lub po poprzedniej chemioterapii.
- Uzyskana zostanie utrwalona w formalinie, zatopiona w parafinie tkanka guza ze wstępnych diagnoz.
- Mężczyzna lub kobieta, 19 lat lub więcej.
- Stan wydajności ECOG 0 2.
- Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem łysienia).
- Dozwolona jest terapia bisfosfonianami przerzutów do kości; jednakże leczenie należy rozpocząć przed podaniem pierwszej dawki leku. Profilaktyczne stosowanie bisfosfonianów u pacjentów bez chorób kości, z wyjątkiem leczenia osteoporozy, jest niedozwolone.
- Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
- Hemoglobina >9,0 g/dl.
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/μl.
- Płytki krwi >100 000/μl.
- Kreatynina w surowicy <1,75 × GGN.
- Albumina surowicy >3,0 g/dl.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 × GGN.
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy <2,5 × GGN lub AspAT i AlAT <5 × GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane nowotworem złośliwym
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące kobiety w wieku 19 lat lub starsze.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie >2 systemowych schematów opartych na chemioterapii zaawansowanej choroby (stadium IIIB/IV).
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem EGFR (inhibitorem TK lub przeciwciałem monoklonalnym).
- Objawowe przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy; osoby będą kwalifikowane po odpowiednim leczeniu (radioterapia, operacja) i ustabilizowaniu choroby niewymagającej sterydów.
- Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który był odpowiednio leczony.
- Wszelkie istotne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne (np. powikłania żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, infekcja, powikłania metaboliczne itp.) z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Bieżące leczenie w innych terapeutycznych badaniach klinicznych.
- Znana nadwrażliwość na gossypol, jego enancjomery lub substancje pomocnicze.
- Każdy inny stan lub okoliczność, które w opinii Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
- Pacjenci z objawową hiperkalcemią lub hiperkalcemią stopnia > 2.
- Wykluczeni są pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobą istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub po resekcji żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni.
- Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AT-101 plus erlotynib
Pacjenci rozpoczną badane leczenie od 150 mg erlotynibu przyjmowanego raz dziennie w ciągłym schemacie wyrażonym w 3-tygodniowych cyklach. Pacjenci rozpoczną leczenie doustnym AT-101 w dawce 40 mg dwa razy dziennie przez 3 dni każdego 3-tygodniowego cyklu w trybie ambulatoryjnym. |
150 mg produktu Tarceva raz na dobę w schemacie ciągłym wyrażonym w cyklach 3-tygodniowych. Doustnie AT-101 w dawce 40 mg dwa razy dziennie przez 3 dni każdego 3-tygodniowego cyklu w warunkach ambulatoryjnych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję erlotynibu plus AT-101
Ramy czasowe: Ocena toksyczności zostanie przeprowadzona w 15 dniu pierwszego cyklu, a następnie w 1 dniu każdego cyklu leczenia.
|
Ocena toksyczności zostanie przeprowadzona w 15 dniu pierwszego cyklu, a następnie w 1 dniu każdego cyklu leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena skuteczności erlotynibu plus AT-101 przy użyciu wyniku binarnego „żyje bez progresji po 6 miesiącach (AWOP6)” jako drugorzędowego punktu końcowego.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francisco Robert, M.D., University of Alabama at Birmingham
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- F090218006
- UAB 0831 (Inny identyfikator: Institutional study protocol number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .