Tarceva en AT-101 voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen diagnose van NSCLC met positieve EGFR-status door immunohistochemie. Patiënten worden als positief beschouwd als meer dan 10% van de tumorcellen positief gekleurd is door de EGFR pharmDX assaykit.
• Ziekte die lokaal gevorderd, metastatisch of recidiverend is.
• Voorafgaande behandeling met 1 of 2 chemotherapieregimes, inclusief een op platina gebaseerd regime voor gevorderde ziekte (stadium IIIB met maligne pleurale effusie of stadium IV).
• Bewijs van unidimensioneel meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST].
• Radiografisch bewijs van ziekteprogressie tijdens of na eerdere chemotherapiebehandeling.
• Met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel van de initiële diagnoses zal worden verkregen.
• Man of vrouw, 19 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus 0 2.
• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen (behalve alopecia).
• Bisfosfonaattherapie bij botmetastasen is toegestaan; de behandeling moet echter worden gestart vóór de eerste dosis van de therapie. Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij patiënten zonder botziekte is, behalve voor de behandeling van osteoporose, niet toegestaan.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Hemoglobine >9,0 g/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/μL.
  • Bloedplaatjes >100.000/μL.
  • Serumcreatinine <1,75 × ULN.
  • Serumalbumine >3,0 g/dL.
  • Totaal serumbilirubine <1,5 × ULN.
  • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) <2,5 × ULN, of ASAT en ALAT <5 × ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes van 19 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met >2 systemische op chemotherapie gebaseerde regimes voor gevorderde ziekte (stadium IIIB/IV).
• Voorafgaande behandeling met EGFR-remmers (TK-remmer of monoklonaal antilichaam).
• Symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg; proefpersonen komen in aanmerking na een adequate behandeling (radiotherapie, chirurgie) en een stabiele ziekte die geen steroïden vereist.
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom dat adequaat is behandeld.
• Elke significante acute of chronische medische (bijv. gastro-intestinale complicaties, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, infectie, metabole complicaties, enz.) met studiedeelname of toediening van studiegeneesmiddelen.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Huidige behandeling in andere therapeutische klinische onderzoeken.
• Bekende overgevoeligheid voor gossypol, zijn enantiomeren of zijn hulpstoffen.
• Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met symptomatische hypercalciëmie of hypercalciëmie > graad 2.
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm zijn uitgesloten. Proefpersonen met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.