Tarceva e AT-101 para pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico comprovado de NSCLC com status de EGFR positivo por imuno-histoquímica. Os doentes serão considerados positivos se mais de 10% das células tumorais forem positivamente coradas pelo kit de ensaio EGFR pharmDX.
• Doença localmente avançada, metastática ou recorrente.
• Tratamento prévio com 1 ou 2 regimes de quimioterapia, incluindo um regime baseado em platina para doença avançada (estágio IIIB com derrame pleural maligno ou estágio IV).
• Evidência de doença mensurável unidimensionalmente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST].
• Evidência radiográfica de progressão da doença durante ou após tratamento quimioterápico anterior.
• Será obtido tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina a partir dos diagnósticos iniciais.
• Homem ou mulher, 19 anos ou mais.
• Estado de desempenho ECOG 0 2.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos (exceto para alopecia).
• A terapia com bisfosfonatos para metástases ósseas é permitida; no entanto, o tratamento deve ser iniciado antes da primeira dose da terapia. O uso profilático de bisfosfonatos em pacientes sem doença óssea, exceto para o tratamento da osteoporose, não é permitido.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/μL.
  • Plaquetas >100.000/μL.
  • Creatinina sérica <1,75 × LSN.
  • Albumina sérica >3,0 g/dL.
  • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN.
  • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) <2,5 × LSN, ou AST e ALT <5 × LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
• Consentimento informado assinado e datado indicando que o sujeito (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes com idade igual ou superior a 19 anos.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com >2 esquemas baseados em quimioterapia sistêmica para doença avançada (estágios IIIB/IV).
• Tratamento prévio com quaisquer inibidores de EGFR (inibidor de TK ou anticorpo monoclonal).
• Metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal; os indivíduos serão elegíveis após tratamento adequado (radioterapia, cirurgia) e com doença estável sem necessidade de esteroides.
• Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ que foi tratado adequadamente.
• Quaisquer condições médicas agudas ou crônicas significativas (por exemplo, complicações gastrointestinais, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, infecção, complicações metabólicas etc.) com participação no estudo ou administração do medicamento do estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tratamento atual em outros ensaios clínicos terapêuticos.
• Hipersensibilidade conhecida ao gossipol, seus enantiômeros ou excipientes.
• Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.
• Pacientes com hipercalcemia sintomática ou hipercalcemia > grau 2.
• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado são excluídos. Indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos.
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da inscrição. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.