Tarceva e AT-101 per pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente provata di NSCLC con stato EGFR positivo mediante immunoistochimica. I pazienti saranno considerati positivi se più del 10% delle cellule tumorali è colorato positivamente dal kit di analisi EGFR pharmDX.
• Malattia localmente avanzata, metastatica o ricorrente.
• Trattamento precedente con 1 o 2 regimi chemioterapici, incluso un regime a base di platino per malattia avanzata (stadio IIIB con versamento pleurico maligno o stadio IV).
• Evidenza di malattia misurabile unidimensionalmente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST].
• Evidenza radiografica della progressione della malattia durante o dopo un precedente trattamento chemioterapico.
• Verrà ottenuto il tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina dalle diagnosi iniziali.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 19 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 2.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche (ad eccezione dell'alopecia).
• È consentita la terapia con bifosfonati per le metastasi ossee; tuttavia, il trattamento deve essere iniziato prima della prima dose di terapia. L'uso profilattico di bifosfonati in pazienti senza malattia ossea, ad eccezione del trattamento dell'osteoporosi, non è consentito.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • Emoglobina >9,0 g/dL.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL.
  • Piastrine >100.000/μL.
  • Creatinina sierica <1,75 × ULN.
  • Albumina sierica > 3,0 g/dL.
  • Bilirubina sierica totale <1,5 × ULN.
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) <2,5 × ULN, o AST e ALT <5 × ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
• - Consenso informato firmato e datato indicante che il soggetto (o il rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età pari o superiore a 19 anni.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con >2 regimi basati su chemioterapia sistemica per malattia avanzata (stadi IIIB/IV).
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore dell'EGFR (inibitore TK o anticorpo monoclonale).
• Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale; i soggetti saranno idonei dopo un trattamento adeguato (radioterapia, chirurgia) e con malattia stabile che non richiede steroidi.
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato.
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica significativa (ad es. complicanze gastrointestinali, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare, infezione, complicanze metaboliche, ecc.) o condizioni psichiatriche che conferirebbero, a giudizio dello sperimentatore, un eccesso di rischio associato con la partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Trattamento in corso su altri studi clinici terapeutici.
• Ipersensibilità nota al gossipolo, ai suoi enantiomeri o ai suoi eccipienti.
• Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Pazienti con ipercalcemia sintomatica o ipercalcemia > grado 2.
• Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue.
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.