Tarceva et AT-101 pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé
Étude de phase I sur l'erlotinib (Tarceva) en association avec l'AT-101 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé
Le but de cette étude est l'innocuité et l'efficacité de l'AT-101 par voie orale lorsqu'il est administré avec la dose standard d'erlotinib (Tarceva) à des patients âgés de plus de 18 ans et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, qui ont rechuté ou progressé au cours des années précédentes. chimiothérapie à base de platine.
Il est proposé que les effets de l'AT-101 puissent améliorer le bénéfice clinique de l'erlotinib chez les patients atteints de NSCLC avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon est la principale cause de décès aux États-Unis et dans le monde. On estime qu'environ 215 020 nouveaux cas de cancer du poumon seront diagnostiqués aux États-Unis en 2008, avec environ 161 840 décès (1). La grande majorité des cancers du poumon sont regroupés en cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), et seulement 13 % en cancer du poumon à petites cellules. La plupart des patients atteints de NSCLC présentent une maladie avancée (55 % avec un stade IIIB ou IV). La médiane de survie globale des patients atteints de NSCLC avancé traités avec des doublets à base de platine de première ligne est inférieure à 12 mois (8 10 mois) avec une survie à 1 an et 2 ans de 33 % et 11 %, respectivement (2-4). Les agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la métalloprotéinase matricielle, la farnésyl transférase, la protéine kinase C et le récepteur rétinoïque X n'ont jusqu'à présent montré aucun avantage de survie en association avec la chimiothérapie dans le NSCLC avancé (5-10).
Plus récemment, 2 essais ont montré des preuves cliniques de l'activité anti-tumorale avec l'ajout du bevacizumab à la chimiothérapie de première ligne chez les patients atteints de NSCLC avancé (11,12). L'étude pivot (EGOC 4599) responsable de l'approbation du bevacizumab en association avec le carboplatine plus paclitaxel chez des patients sélectifs atteints de cancers bronchiques non épidermoïdes avancés a démontré une amélioration de 2 mois de la médiane de survie (12,3 mois contre 10,3 mois) et un objectif plus élevé taux de réponse (12).
Les patients dont la maladie progresse pendant ou après un traitement de première ligne peuvent être candidats à une chimiothérapie de deuxième ligne avec soit du docétaxel soit du pemetrexed, ce qui entraîne une amélioration modeste de la survie. Plus récemment, 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR, le gefitinib et l'erlotinib, ont été approuvés pour le traitement de deuxième et troisième ligne dans le NSCLC avancé (13,14). L'effet sur la survie globale chez les patients génotypiquement non caractérisés a été observé avec l'erlotinib (essai BR21), mais pas avec le géfitinib (essai ISEL), ce qui a contribué au retrait du géfitinib des États-Unis et à l'approbation de l'erlotinib comme traitement de deuxième et troisième ligne dans NSCLC quel que soit le génotype de la tumeur (15).
Il est proposé que les effets de l'AT-101 sur les voies de signalisation en aval de l'EGFR, en particulier l'inhibition des membres anti-apoptotiques de la famille de protéines Bcl-2, puissent offrir une opportunité d'améliorer le bénéfice clinique de l'erlotinib chez les patients atteints de NSCLC avancé .
La sécurité de l'association de l'erlotinib avec l'AT-101 n'a pas été évaluée. Il est donc proposé qu'une étude de phase I soit réalisée en utilisant une dose standard (approuvée par la FDA) d'erlotinib (150 mg/jour) avec une dose efficace d'AT-101 (40 mg deux fois par jour pendant 3 jours) d'un cycle de 3 semaines.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic pathologique prouvé de NSCLC avec statut EGFR positif par immunohistochimie. Les patients seront considérés comme positifs si plus de 10 % des cellules tumorales sont positivement colorées par le kit de dosage EGFR pharmDX.
- Maladie localement avancée, métastatique ou récurrente.
- Traitement antérieur avec 1 ou 2 schémas de chimiothérapie, y compris un schéma à base de platine pour la maladie avancée (stade IIIB avec épanchement pleural malin ou stade IV).
- Preuve d'une maladie mesurable de manière unidimensionnelle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST].
- Preuve radiographique de la progression de la maladie pendant ou après un traitement de chimiothérapie antérieur.
- Le tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine des diagnostics initiaux sera obtenu.
- Homme ou femme, 19 ans ou plus.
- Statut de performance ECOG 0 2.
- Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales (à l'exception de l'alopécie).
- La thérapie aux bisphosphonates pour les métastases osseuses est autorisée ; cependant, le traitement doit être instauré avant la première dose de traitement. L'utilisation prophylactique des bisphosphonates chez les patients sans maladie osseuse, sauf pour le traitement de l'ostéoporose, n'est pas autorisée.
- Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Hémoglobine > 9,0 g/dL.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL.
- Plaquette > 100 000/μL.
- Créatinine sérique < 1,75 × LSN.
- Albumine sérique > 3,0 g/dL.
- Bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN.
- Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques < 2,5 × LSN, ou AST et ALT < 5 × LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
- Consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
- Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 19 ans ou plus.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec > 2 schémas thérapeutiques à base de chimiothérapie systémique pour une maladie avancée (stades IIIB/IV).
- Traitement préalable avec tout inhibiteur de l'EGFR (inhibiteur de la TK ou anticorps monoclonal).
- métastases cérébrales symptomatiques ou compression de la moelle épinière ; les sujets seront éligibles après un traitement adéquat (radiothérapie, chirurgie) et ayant une maladie stable ne nécessitant pas de stéroïdes.
- Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate.
- Toute affection médicale aiguë ou chronique importante (par exemple, complications gastro-intestinales, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, infection, complications métaboliques, etc.) ou psychiatrique qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé avec participation à l'étude ou administration du médicament à l'étude.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Traitement en cours sur d'autres essais cliniques thérapeutiques.
- Hypersensibilité connue au gossypol, à ses énantiomères ou à ses excipients.
- Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
- Patients présentant une hypercalcémie symptomatique ou une hypercalcémie > grade 2.
- Les patients présentant un syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle sont exclus. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'occlusion intestinale partielle ou complète sont également exclus.
- Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AT-101 plus Erlotinib
Les sujets commenceront le traitement de l'étude à 150 mg d'erlotinib pris une fois par jour dans un régime continu exprimé en cycles de 3 semaines. Les sujets commenceront le traitement par voie orale AT-101 à 40 mg deux fois par jour pendant 3 jours de chaque cycle de 3 semaines en ambulatoire. |
150 mg de Tarceva pris une fois par jour dans un régime continu exprimé en cycles de 3 semaines. AT-101 oral à 40 mg deux fois par jour pendant 3 jours de chaque cycle de 3 semaines en ambulatoire. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'erlotinib plus AT-101
Délai: L'évaluation de la toxicité sera effectuée au jour 15 du premier cycle, puis au jour 1 de chaque cycle de traitement.
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L'évaluation de la toxicité sera effectuée au jour 15 du premier cycle, puis au jour 1 de chaque cycle de traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité de l'erlotinib plus AT-101 en utilisant le résultat binaire "vivant sans progression à 6 mois (AWOP6)" comme critère d'évaluation secondaire.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francisco Robert, M.D., University of Alabama at Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Chlorhydrate d'erlotinib
Autres numéros d'identification d'étude
- F090218006
- UAB 0831 (Autre identifiant: Institutional study protocol number)
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