Studie sirolimu s PEG-asparaginázou u akutní lymfoblastické leukémie (ALL)
Fáze I studie sirolimu s PEG-asparaginázou u mnohočetné recidivující nebo refrakterní dětské akutní lymfoblastické leukémie
Cílem této studie je nalézt bezpečnou dávku sirolimu, kterou lze použít se standardní dávkou L-asparaginázy. K nalezení bezpečné dávky podají zkoušející prvnímu pacientovi velmi malou dávku sirolimu (menší než dávka používaná u dětí po transplantaci orgánů) a standardní dávku L-asparaginázy. Vyšetřovatelé pak budou hledat vedlejší účinky. Pokud se objeví nežádoucí účinky, výzkumníci sníží dávku sirolimu. Pokud tak neučiní, zkoušející zvýší dávku sirolimu u dalšího pacienta ve studii. Výzkumníci budou pokračovat v této metodě, dokud méně než jedna třetina pacientů nebude mít vedlejší účinek, který by vyžadoval vysazení léku nebo změnu dávky.
Vyšetřovatelé plánují zapsat až 15 dětí s relapsem ALL. Zařazení pacienti se před zahájením této studie museli zotavit z jiné léčby. Také nemohou mít vážné vedlejší účinky z jejich dřívější terapie, které by mohly způsobit, že tyto léky budou méně bezpečné.
Vyšetřovatelé budou shromažďovat informace o tom, zda tyto léky pomáhají vyléčit ALL, ale účelem bude najít dávku sirolimu, která v kombinaci s L-asparaginázou nezpůsobuje příliš mnoho vedlejších účinků. To bude rodinám vysvětleno a podepíší písemný souhlas. Pacienti poskytnou v případě potřeby ústní nebo písemný souhlas.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohočetná relabující akutní lymfoblastická leukémie (ALL) má velmi nízkou míru vyléčení a neexistuje žádná standardní péče pro léčbu těchto pacientů. Chceme proto zkombinovat dva léky na chemoterapii, abychom zjistili, zda jsou bezpečné a pomohou tyto pacienty léčit. První látka, L-asparagináza, se používá u většiny pacientů během počáteční léčby ALL. Druhý agens, sirolimus, způsobuje smrt v lidských leukemických buňkách v laboratoři. Sirolimus se také používá u dětí, které dostaly transplantaci ledvin nebo srdce, aby se zabránilo odmítnutí orgánu. Bezpečnost a vedlejší účinky jsou proto u dětí dobře známy.
Existuje mnoho kroků, které umožňují růst rakovinných buněk u lidí. L-asparagináza a sirolimus blokují dva různé kroky buněčného růstu. Z tohoto důvodu očekáváme, že tyto dva léky budou spolupracovat, aby vedly k větší smrti rakovinných buněk.
První část studie bude u každého pacienta trvat 1 měsíc. Pokud budou mít pacienti na tyto dva léky dobrou odezvu, bude jim dovoleno v těchto lécích pokračovat až 12 měsíců. Po zbývající dobu studie budou pokračovat v dávce sirolimu, kterou dostávali během prvního měsíce.
Podíváme se také na to, jak leukemické buňky reagují na tyto léky v laboratoři. Pacientovi neodebereme žádné vzorky krve nebo kostní dřeně, pokud již nepotřebují provést další vyšetření. Množství odebrané krve nebo kostní dřeně navíc nezpůsobí pacientům žádnou újmu. Protože nevíme, co tyto laboratorní testy znamenají, výsledky během studie pacientům neřekneme.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Méně než 21 let.
- Akutní lymfoblastická leukémie.
- Druhý nebo větší relaps kostní dřeně nebo 1. relaps a refrakterní na alespoň 2 pokusy o reindukci.
- Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
- Plně se zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie.
- Přiměřená funkce orgánů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dokumentovanou anamnézou lokálních nebo systémových reakcí ≥ 3. stupně na PEG-asparaginázu.
- Pacienti s dokumentovanou anamnézou anti-E. coli asparaginázové protilátky.
- Pacienti s anamnézou pankreatitidy ≥ 3. stupně.
- Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí.
- Pacienti s alogenní transplantací kostní dřeně, kteří stále užívají imunosupresiva.
- Březí nebo kojící samice. Ženy ve fertilním věku budou souhlasit s používáním antikoncepce během protokolu.
- Pacienti v současné době dostávají jiná zkoumaná činidla, léky nebo doplňky se známým antileukemickým účinkem.
- Další souběžně užívané léky, které mohou změnit metabolismus sirolimu (viz bod 7.2).
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nebudou schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
- Pacienti s prokázaným trombem v anamnéze z předchozí terapie asparaginázou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Subjekty budou dostávat PEG-asparaginázu ve fixní týdenní dávce, jak je uvedeno v publikovaných zprávách o relapsu dětské ALL. Dávka sirolimu bude zvyšována podle standardních statistických metod fáze 1. Pacientům s aktivní leukémií CNS budou podávány intratekálně metotrexát, hydrokortison a cytarabin (triple IT) týdně, záchrana leukovorinem podle uvážení ošetřujícího lékaře. |
Sirolimus denně po dny 1 až 28, Úroveň dávky 0: 0,25 mg/m2 po denně Úroveň dávky 1: 0,5 mg/m2 po denně Úroveň dávky 2: 1 mg/m2 po denně Úroveň dávky 3 1,5 mg/m2 po denně Úroveň dávky 4 2 mg/m2 po denně
Subjekty budou dostávat PEG-asparaginázu ve fixní týdenní dávce, jak je uvedeno v publikovaných zprávách o relapsu dětské ALL.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) sirolimu u dětí s refrakterní nebo rekurentní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), které současně užívají PEG-asparaginázu.
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
|
Stanovit dávku omezující toxicitu sirolimu v kombinaci s PEG-asparaginázou v této studii fáze I.
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Použít fosfo-tok k měření stupně fosforylace proteinů signální dráhy v reakci na specifické stimulační události v buňkách leukémie pocházejících z kostní dřeně získaných v době vstupu do studie a 15. a 29. den.
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
|
Korelovat fosforylaci signální dráhy s klinickou odpovědí na režim chemoterapie použitý v této studii.
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Keller, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Asparagináza
- Sirolimus
- Pegaspargase
Další identifikační čísla studie
- IRB00015324
- Sirolimus (Jiný identifikátor: Other)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .