Studie van sirolimus met PEG-asparaginase bij acute lymfoblastische leukemie (ALL)
Een fase I-studie van sirolimus met PEG-asparaginase bij meervoudige recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie bij kinderen
Het doel van deze studie is om een veilige dosis sirolimus te vinden die kan worden gebruikt met een standaarddosis L-asparaginase. Om de veilige dosis te vinden, zullen de onderzoekers de eerste patiënt een zeer kleine dosis sirolimus geven (kleiner dan de dosis die wordt gebruikt bij kinderen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan) en de standaarddosis L-asparaginase. De onderzoekers gaan dan op zoek naar bijwerkingen. Als er bijwerkingen optreden, zullen de onderzoekers de dosis sirolimus verlagen. Als ze dat niet doen, zullen de onderzoekers de dosis sirolimus verhogen bij de volgende patiënt in het onderzoek. De onderzoekers gaan door met deze methode totdat minder dan een derde van de patiënten een bijwerking heeft waarvoor het stoppen van het medicijn of het veranderen van de dosis nodig is.
De onderzoekers zijn van plan om maximaal 15 kinderen met recidiverende ALL in te schrijven. De ingeschreven patiënten moeten hersteld zijn van een andere behandeling voordat ze met dit onderzoek beginnen. Ook mogen ze geen ernstige bijwerkingen hebben van hun eerdere therapie die deze medicijnen mogelijk minder veilig maken.
De onderzoekers zullen informatie verzamelen over de vraag of deze medicijnen helpen om de ALL te genezen, maar het doel zal zijn om een dosis sirolimus te vinden die niet te veel bijwerkingen veroorzaakt in combinatie met L-asparaginase. Dit wordt aan de families uitgelegd en zij tekenen een schriftelijke toestemming. De patiënten geven waar nodig mondelinge of schriftelijke toestemming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meervoudige recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) heeft een zeer laag genezingspercentage en er is geen standaardzorg voor de behandeling van deze patiënten. Daarom willen we twee medicijnen voor chemotherapie combineren om te zien of ze veilig zijn en helpen bij de behandeling van deze patiënten. Het eerste middel, L-asparaginase, wordt bij de meeste patiënten gebruikt tijdens hun eerste behandeling voor ALL. Het tweede middel, sirolimus, veroorzaakt de dood in menselijke leukemiecellen in het laboratorium. Sirolimus wordt ook gebruikt bij kinderen die een nier- of harttransplantatie hebben ondergaan om orgaanafstoting te voorkomen. Daarom zijn de veiligheid en bijwerkingen goed bekend bij kinderen.
Er zijn veel stappen waardoor kankercellen bij mensen kunnen groeien. L-asparaginase en sirolimus blokkeren twee verschillende stappen in de celgroei. Daarom verwachten we dat deze twee medicijnen samen zullen leiden tot meer kankerceldood.
Het eerste deel van de studie zal voor elke patiënt 1 maand duren. Als de patiënten goed reageren op deze twee medicijnen, mogen ze deze medicijnen maximaal 12 maanden voortzetten. Ze gaan door met de dosis sirolimus die ze tijdens de eerste maand hebben gekregen gedurende de resterende tijd van het onderzoek.
Ook kijken we in het laboratorium naar de manier waarop leukemiecellen reageren op deze medicijnen. We zullen geen bloed- of beenmergmonsters van de patiënt afnemen, tenzij de procedure al voor andere tests moet worden uitgevoerd. De hoeveelheid extra bloed of beenmerg die wordt afgenomen, zal de patiënt geen schade berokkenen. Omdat we niet weten wat deze laboratoriumtests betekenen, zullen we de patiënten de resultaten tijdens het onderzoek niet vertellen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minder dan 21 jaar oud.
- Acute lymfatische leukemie.
- Tweede of grotere beenmergterugval of 1e terugval en ongevoelig voor ten minste 2 pogingen tot herinductie.
- Levensverwachting van minimaal 8 weken.
- Volledig hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën.
- Passende orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ≥ graad 3 lokale of systemische reacties op PEG-asparaginase.
- Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van anti-E. coli asparaginase-antilichamen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ≥ graad 3 pancreatitis.
- Patiënten met een actieve en ongecontroleerde infectie.
- Patiënten met allogene beenmergtransplantatie, die nog steeds immunosuppressiva gebruiken.
- Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens het protocol.
- Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen, medicijnen of supplementen krijgen met een bekend antileukemisch effect.
- Andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het metabolisme van Sirolimus kunnen veranderen (zie rubriek 7.2).
- Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet zullen kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een gedocumenteerde trombus van eerdere behandeling met asparaginase.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Proefpersonen zullen PEG-asparaginase krijgen in een vaste wekelijkse dosis, volgens gepubliceerde rapporten over gerecidiveerde kinder-ALL. De dosis sirolimus zal worden verhoogd volgens standaard fase 1 statistische methoden. Voor patiënten met actieve CZS-leukemie zullen wekelijks intrathecaal methotrexaat, hydrocortison en cytarabine (triple IT) worden toegediend, met leucovorine-rescue naar goeddunken van de behandelend arts. |
Sirolimus dagelijks po dagen 1 tot en met 28 Dosisniveau 0: 0,25 mg/m2 po dagelijks Dosisniveau 1: 0,5 mg/m2 po dagelijks Dosisniveau 2: 1 mg/m2 po dagelijks Dosisniveau 3 1,5 mg/m2 po dagelijks Dosisniveau 4 2 mg/m2 po per dag
Proefpersonen zullen PEG-asparaginase krijgen in een vaste wekelijkse dosis, volgens gepubliceerde rapporten over gerecidiveerde kinder-ALL.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van sirolimus te schatten bij kinderen met refractaire of recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) die gelijktijdig PEG-asparaginase krijgen.
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Vaststellen van de dosisbeperkende toxiciteiten van sirolimus in combinatie met PEG-asparaginase in deze fase I-studie.
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om fosfo-flow te gebruiken om de mate van fosforylering van signaalroute-eiwitten te meten als reactie op specifieke stimulerende gebeurtenissen in uit beenmerg afgeleide leukemiecellen verkregen op het moment van aanvang van het onderzoek en op dag 15 en 29.
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Om de fosforylering van de signaalroute te correleren met de klinische respons op het chemotherapieregime dat in deze studie werd gebruikt.
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Keller, MD, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Asparaginase
- Sirolimus
- Pegaspargase
Andere studie-ID-nummers
- IRB00015324
- Sirolimus (Andere identificatie: Other)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .