Estudo do Sirolimus com PEG-Asparaginase na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
Um estudo de Fase I de Sirolimus com PEG-Asparaginase em Leucemia Linfoblástica Aguda Infância Múltipla Recorrente ou Refratária
O objetivo deste estudo é encontrar uma dose segura de sirolimus que possa ser usada com uma dose padrão de L-asparaginase. Para encontrar a dose segura, os investigadores darão ao primeiro paciente uma dose muito pequena de sirolimus (menor que a dose usada em crianças transplantadas de órgãos) e a dose padrão de L-asparaginase. Os investigadores procurarão efeitos colaterais. Se ocorrerem efeitos colaterais, os investigadores diminuirão a dose de sirolimus. Caso contrário, os investigadores aumentarão a dose de sirolimus no próximo paciente do estudo. Os investigadores continuarão com esse método até que menos de um terço dos pacientes tenham um efeito colateral que exija a interrupção do medicamento ou a alteração da dose.
Os investigadores planejam inscrever até 15 crianças com LLA recidivante. Os pacientes inscritos devem ter se recuperado de outro tratamento antes de iniciar este estudo. Além disso, eles não podem ter efeitos colaterais graves de sua terapia anterior que possivelmente tornem esses medicamentos menos seguros.
Os investigadores vão colher informações sobre se esses medicamentos ajudam a curar a LLA, mas o objetivo será encontrar uma dose de sirolimus que não cause muitos efeitos colaterais quando combinada com a L-asparaginase. Isso será explicado às famílias e elas assinarão um consentimento por escrito. Os pacientes fornecerão consentimento verbal ou por escrito, quando apropriado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante múltipla tem uma taxa de cura muito baixa e não há padrão de tratamento para o tratamento desses pacientes. Portanto, queremos combinar dois medicamentos quimioterápicos para ver se eles são seguros e ajudarão a tratar esses pacientes. O primeiro agente, L-asparaginase, é usado na maioria dos pacientes durante o tratamento inicial para LLA. O segundo agente, sirolimus, causa a morte em células de leucemia humana em laboratório. Sirolimus também é usado em crianças que receberam transplantes de rim ou coração para prevenir a rejeição de órgãos. Portanto, a segurança e os efeitos colaterais são bem conhecidos em crianças.
Existem muitas etapas que permitem que as células cancerígenas cresçam em humanos. L-asparaginase e sirolimus bloqueiam duas etapas diferentes no crescimento celular. Por causa disso, prevemos que esses dois medicamentos trabalharão juntos para levar a mais mortes de células cancerígenas.
A primeira parte do estudo terá duração de 1 mês para cada paciente. Se os pacientes tiverem uma boa resposta a esses dois medicamentos, eles poderão continuar com esses medicamentos por até 12 meses. Eles continuarão com a dose de sirolimus que receberam durante o primeiro mês pelo tempo restante do estudo.
Também veremos como as células de leucemia estão respondendo a esses medicamentos no laboratório. Não coletaremos nenhuma amostra de sangue ou medula óssea do paciente, a menos que ele já precise do procedimento para outros exames. A quantidade extra de sangue ou medula óssea coletada não causará nenhum dano aos pacientes. Como não sabemos o que significam esses exames laboratoriais, não informaremos os resultados aos pacientes durante o estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Menor de 21 anos.
- Leucemia linfoblástica aguda.
- Segunda ou maior recidiva da medula óssea ou 1ª recidiva e refratária a pelo menos 2 tentativas de reindução.
- Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
- Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores.
- Função apropriada do órgão.
Critério de exclusão:
- Doentes com história documentada de reações locais ou sistémicas de grau ≥ 3 à PEG-asparaginase.
- Pacientes com história documentada de anticorpos anti-E. coli anticorpos asparaginase.
- Doentes com história de pancreatite de grau ≥ 3.
- Pacientes com infecção ativa e descontrolada.
- Pacientes s/p transplante alogênico de medula óssea, que ainda estão em uso de imunossupressores.
- Fêmeas grávidas ou lactantes. As mulheres em idade fértil concordarão em usar métodos contraceptivos durante o protocolo.
- Pacientes recebendo atualmente outros agentes em investigação, medicamentos ou suplementos com efeito antileucêmico conhecido.
- Outros medicamentos concomitantes que podem alterar o metabolismo do sirolímus (ver secção 7.2).
- Pacientes que, na opinião do investigador, não serão capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
- Pacientes com histórico de trombo documentado em terapia anterior com asparaginase.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Os indivíduos receberão PEG-asparaginase em uma dose semanal fixa, de acordo com os relatórios publicados em ALL infantil recidivante. A dose de sirolimus será aumentada de acordo com os métodos estatísticos padrão de fase 1. Para pacientes com leucemia ativa do SNC, metotrexato intratecal, hidrocortisona e citarabina (triplo IT) serão administrados semanalmente, com resgate de leucovorina a critério do médico assistente. |
Sirolimus diariamente po dias 1 a 28, nível de dose 0: 0,25 mg/m2 po diariamente nível de dose 1: 0,5 mg/m2 po diariamente nível de dose 2: 1 mg/m2 po diariamente nível de dose 3 1,5 mg/m2 po diariamente nível de dose 4 2 mg/m2 po diariamente
Os indivíduos receberão PEG-asparaginase em uma dose semanal fixa, de acordo com os relatórios publicados em ALL infantil recidivante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estimar a dose máxima tolerada (MTD) de sirolimus em crianças com leucemia linfoblástica aguda (ALL) refratária ou recorrente que estão recebendo concomitantemente PEG-asparaginase.
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Determinar as toxicidades limitantes da dose de sirolimus em combinação com PEG-asparaginase neste estudo de Fase I.
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Usar o phospho-flow para medir o grau de fosforilação das proteínas da via de sinalização em resposta a eventos estimulantes específicos em células de leucemia derivadas da medula óssea obtidas no momento da entrada no estudo e nos dias 15 e 29.
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Correlacionar a fosforilação da via de sinalização com a resposta clínica ao esquema quimioterápico utilizado neste estudo.
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Keller, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Asparaginase
- Sirolimo
- Pegaspargase
Outros números de identificação do estudo
- IRB00015324
- Sirolimus (Outro identificador: Other)
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