西罗莫司联合 PEG-天冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的研究
西罗莫司联合 PEG-天冬酰胺酶治疗多发性复发或难治性儿童急性淋巴细胞白血病的 I 期研究
本研究的目的是找到可与标准剂量的 L-天冬酰胺酶一起使用的安全剂量的西罗莫司。 为找到安全剂量，研究人员会给第一位患者服用非常小剂量的西罗莫司（小于器官移植儿童使用的剂量）和标准剂量的 L-天冬酰胺酶。 然后研究人员将寻找副作用。 如果出现副作用，研究人员将减少西罗莫司的剂量。 如果他们不这样做，研究人员将增加下一位参与研究的患者的西罗莫司剂量。 研究人员将继续这种方法，直到不到三分之一的患者出现需要停药或改变剂量的副作用。
研究人员计划招募最多 15 名患有复发性 ALL 的儿童。 在开始这项研究之前，登记的患者必须已经从其他治疗中恢复过来。 此外，它们不会因早期治疗而产生严重的副作用，而这些副作用可能会降低这些药物的安全性。
研究人员将收集有关这些药物是否有助于治愈 ALL 的信息，但目的是找到与 L-天冬酰胺酶联合使用时不会引起太多副作用的西罗莫司剂量。 这将向家属解释，他们将签署书面同意书。 患者将在适当时提供口头或书面同意。
研究概览
详细说明
多发性复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治愈率非常低，并且没有针对这些患者的治疗标准。 因此，我们想联合使用两种化疗药物，看看它们是否安全，是否有助于治疗这些患者。 第一种药物 L-天冬酰胺酶用于大多数 ALL 患者的初始治疗期间。 第二种药物西罗莫司在实验室中导致人类白血病细胞死亡。 西罗莫司也用于接受肾脏或心脏移植的儿童，以防止器官排斥。 因此，其安全性和副作用在儿童中是众所周知的。
有许多步骤可以让癌细胞在人体中生长。 L-天冬酰胺酶和西罗莫司阻断细胞生长的两个不同步骤。 正因为如此，我们预计这两种药物将共同作用导致更多的癌细胞死亡。
每位患者的第一部分研究将持续 1 个月。 如果患者对这两种药物反应良好，他们将被允许继续使用这些药物长达 12 个月。 在研究的剩余时间内，他们将继续服用他们在第一个月接受的西罗莫司剂量。
我们还将在实验室中研究白血病细胞对这些药物的反应方式。 我们不会从患者身上抽取任何血液或骨髓样本，除非他们已经需要完成其他测试的程序。 额外抽取的血液或骨髓的量不会对患者造成任何伤害。 由于我们不知道这些实验室测试意味着什么，我们不会在研究期间告诉患者结果。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's healthcare of Atlanta
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 不到 21 岁。
- 急性淋巴细胞白血病。
- 第二次或多次骨髓复发或第一次复发并且至少 2 次再诱导尝试无效。
- 预期寿命至少为 8 周。
- 从所有先前治疗的急性毒性作用中完全恢复。
- 适当的器官功能。
排除标准：
- 有 ≥ 3 级 PEG-天冬酰胺酶局部或全身反应记录的患者。
- 有抗 E 病史的患者。 大肠杆菌天冬酰胺酶抗体。
- 有≥3级胰腺炎病史的患者。
- 患有活动性和不受控制的感染的患者。
- 患者 s/p 同种异体骨髓移植，仍在服用免疫抑制剂。
- 怀孕或哺乳期的女性。 育龄妇女将同意在协议期间使用避孕措施。
- 目前正在接受具有已知抗白血病作用的其他研究药物、药物或补充剂的患者。
- 可能改变西罗莫司代谢的其他伴随药物（见第 7.2 节）。
- 研究者认为不能遵守研究安全监测要求的患者。
- 有既往天冬酰胺酶治疗记录的血栓病史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
根据已发表的关于复发性儿童 ALL 的报告，受试者将接受每周固定剂量的 PEG-天冬酰胺酶。 西罗莫司的剂量将按照标准 1 期统计方法增加剂量。 对于患有活动性 CNS 白血病的患者，鞘内注射甲氨蝶呤、氢化可的松和阿糖胞苷（三重 IT）将每周给药一次，治疗医师可酌情使用亚叶酸补救。 |
第 1 至 28 天每天口服西罗莫司，剂量水平 0：每天口服 0.25 mg/m2 剂量水平 1：每天口服 0.5 mg/m2 剂量水平 2：每天口服 1 mg/m2 剂量水平 3 每天口服 1.5 mg/m2 剂量水平 4每日 2 mg/m2 口服
根据已发表的关于复发性儿童 ALL 的报告，受试者将接受每周固定剂量的 PEG-天冬酰胺酶。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估西罗莫司在同时接受 PEG-天冬酰胺酶治疗的难治性或复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童中的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：研究结束
|
研究结束
|
|
在该 I 期研究中确定西罗莫司与 PEG-天冬酰胺酶联合使用的剂量限制性毒性。
大体时间：研究结束
|
研究结束
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
使用磷酸化流来测量在研究开始时以及第 15 天和第 29 天获得的骨髓来源的白血病细胞中信号通路蛋白响应特定刺激事件的磷酸化程度。
大体时间：研究结束
|
研究结束
|
|
将信号通路磷酸化与本研究中使用的化疗方案的临床反应相关联。
大体时间：研究结束
|
研究结束
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Frank Keller, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性淋巴细胞白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国