Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szirolimusz vizsgálata PEG-aszparaginázzal akut limfoblasztos leukémiában (ALL)

2013. november 30. frissítette: Frank Keller, Emory University

A szirolimusz PEG-aszparaginázzal végzett I. fázisú vizsgálata többszörösen visszatérő vagy refrakter gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a szirolimusz biztonságos dózisát, amely használható standard dózisú L-aszparagináz mellett. A biztonságos dózis meghatározásához a vizsgálók az első betegnek nagyon kis adag szirolimuszt (kisebbet, mint a szervátültetett gyermekeknél alkalmazott adag) és az L-aszparagináz standard dózisát adják. A nyomozók ezután megvizsgálják a mellékhatásokat. Ha mellékhatások jelentkeznek, a vizsgálók csökkentik a szirolimusz adagját. Ha nem teszik meg, a vizsgálók növelik a szirolimusz adagját a vizsgálat következő páciensénél. A kutatók addig folytatják ezt a módszert, amíg a betegek kevesebb mint egyharmadánál nem jelentkezik olyan mellékhatás, amely a gyógyszer leállítását vagy az adag módosítását teszi szükségessé.

A nyomozók legfeljebb 15 visszaeső ALL-ben szenvedő gyermek felvételét tervezik. A vizsgálatba bevont betegeknek más kezelésből kell felépülniük a vizsgálat megkezdése előtt. Ezenkívül nem lehetnek olyan súlyos mellékhatásaik a korábbi terápiájukból, amelyek esetleg kevésbé biztonságossá tennék ezeket a gyógyszereket.

A kutatók információkat gyűjtenek arról, hogy ezek a gyógyszerek segítenek-e az ALL gyógyításában, de a cél az lesz, hogy megtalálják a szirolimusznak azt a dózisát, amely L-aszparaginázzal kombinálva nem okoz túl sok mellékhatást. Ezt elmagyarázzák a családoknak, és írásos beleegyezést írnak alá. A betegek szóban vagy írásban hozzájárulnak, ha szükséges.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A többszörös relapszusos akut limfoblasztos leukémia (ALL) gyógyulási aránya nagyon alacsony, és nincs szabványos ellátás ezeknek a betegeknek a kezelésére. Ezért szeretnénk két kemoterápiás gyógyszert kombinálni, hogy lássuk, biztonságosak-e, és segítenek-e ezeknek a betegeknek a kezelésében. Az első szert, az L-aszparaginázt a legtöbb beteg az ALL kezdeti kezelése során alkalmazza. A második szer, a szirolimusz emberi leukémia sejtekben halált okoz a laboratóriumban. A szirolimusz olyan gyermekeknél is alkalmazható, akik vese- vagy szívátültetésen estek át a szervkilökődés megelőzésére. Ezért a biztonságosság és a mellékhatások jól ismertek gyermekeknél.

Számos lépés van, amely lehetővé teszi a rákos sejtek növekedését az emberben. Az L-aszparagináz és a szirolimusz a sejtnövekedés két különböző lépését blokkolja. Emiatt arra számítunk, hogy ez a két gyógyszer együtt fog működni, hogy több rákos sejthalálhoz vezet.

A vizsgálat első része betegenként 1 hónapig tart. Ha a betegek jól reagálnak erre a két gyógyszerre, legfeljebb 12 hónapig folytathatják ezeket a gyógyszereket. A vizsgálatból hátralévő ideig folytatják a szirolimusz adag szedését, amelyet az első hónapban kaptak.

Azt is megvizsgáljuk, hogyan reagálnak a leukémiás sejtek ezekre a gyógyszerekre a laboratóriumban. Vér- vagy csontvelőmintát nem veszünk a pácienstől, kivéve, ha már más vizsgálatokhoz szükséges az eljárás. Az extra vér vagy csontvelő mennyisége nem okoz kárt a betegeknek. Mivel nem tudjuk, hogy ezek a laboratóriumi vizsgálatok mit jelentenek, a vizsgálat során nem közöljük a betegekkel az eredményeket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 21 évnél fiatalabb.
  2. Akut limfoblaszt leukémia.
  3. Második vagy nagyobb csontvelő-relapszus vagy 1. relapszus és legalább 2 újraindukciós kísérletre refrakter.
  4. A várható élettartam legalább 8 hét.
  5. Teljesen felépült az összes korábbi terápia akut toxikus hatásaiból.
  6. Megfelelő szervműködés.

Kizárási kritériumok:

  1. Betegek, akiknek dokumentált anamnézisében ≥ 3. fokozatú helyi vagy szisztémás reakciók fordultak elő PEG-aszparaginázzal szemben.
  2. Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében anti-E. coli aszparagináz antitestek.
  3. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében ≥ 3. fokozatú pancreatitis szerepel.
  4. Aktív és kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
  5. Allogén csontvelő-transzplantáción átesett, még immunszuppresszáns kezelés alatt álló betegek.
  6. Terhes vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes korú nők beleegyeznek a fogamzásgátlás alkalmazásába a protokoll alatt.
  7. Olyan betegek, akik jelenleg ismert leukémia ellenes hatású egyéb vizsgálati szereket, gyógyszereket vagy kiegészítőket kapnak.
  8. Egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek megváltoztathatják a szirolimusz metabolizmusát (lásd 7.2 pont).
  9. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem lesznek képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
  10. Betegek, akiknek az anamnézisében dokumentált trombus szerepel a korábbi aszparagináz-terápia során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1

Az alanyok rögzített heti dózisban PEG-aszparaginázt kapnak, a kiújult gyermekkori ALL-ről közzétett jelentések szerint. A szirolimusz adagját a standard 1. fázisú statisztikai módszerek szerint emelik.

Aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegeknek hetente intratekális metotrexátot, hidrokortizont és citarabint (tripla IT) adnak be, a leukovorin-mentés mellett a kezelőorvos döntése alapján.
Drog: Sirolimus
Szirolimusz napi po 1-28. nap, 0. dózisszint: 0,25 mg/m2 po napi 1. dózisszint: 0,5 mg/m2 po napi 2. dózisszint: 1 mg/m2 po napi 3. dózisszint 1,5 mg/m2 po napi 4. dózisszint 2 mg/m2 po naponta
Drog: PEG-aszparagináz
Az alanyok rögzített heti dózisban PEG-aszparaginázt kapnak, a kiújult gyermekkori ALL-ről közzétett jelentések szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A szirolimusz maximális tolerálható dózisának (MTD) becslése olyan refrakter vagy visszatérő akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekeknél, akik egyidejűleg PEG-aszparaginázt kapnak.
Időkeret: tanulmány vége
tanulmány vége
A szirolimusz dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása PEG-aszparaginázzal kombinálva ebben az I. fázisú vizsgálatban.
Időkeret: tanulmány vége
tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Fospho-flow alkalmazása a jelátviteli útvonal fehérjék foszforilációjának mértékének mérésére a vizsgálatba való belépéskor, valamint a 15. és 29. napon a csontvelőből származó leukémiás sejtekben specifikus stimuláló eseményekre adott válaszként.
Időkeret: tanulmány vége
tanulmány vége
A jelút foszforilációjának összefüggésbe hozása a vizsgálatban alkalmazott kemoterápiás rendre adott klinikai válaszokkal.
Időkeret: tanulmány vége
tanulmány vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Frank Keller, MD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 11.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 30.

Utolsó ellenőrzés

2012. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00015324
  • Sirolimus (Egyéb azonosító: Other)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel