Estudio de sirolimus con PEG-asparaginasa en leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Un estudio de fase I de sirolimus con PEG-asparaginasa en leucemia linfoblástica aguda infantil múltiple recurrente o refractaria
El objetivo de este estudio es encontrar una dosis segura de sirolimus que pueda usarse con una dosis estándar de L-asparaginasa. Para encontrar la dosis segura, los investigadores le darán al primer paciente una dosis muy pequeña de sirolimus (más pequeña que la dosis que se usa en niños trasplantados de órganos) y la dosis estándar de L-asparaginasa. Luego, los investigadores buscarán efectos secundarios. Si se desarrollan efectos secundarios, los investigadores disminuirán la dosis de sirolimus. Si no lo hacen, los investigadores aumentarán la dosis de sirolimus en el siguiente paciente del estudio. Los investigadores continuarán con este método hasta que menos de un tercio de los pacientes tengan un efecto secundario que requiera suspender el medicamento o cambiar la dosis.
Los investigadores planean inscribir hasta 15 niños con LLA recidivante. Los pacientes inscritos deben haberse recuperado de otro tratamiento antes de comenzar este estudio. Además, no pueden tener efectos secundarios graves de su terapia anterior que posiblemente hagan que estos medicamentos sean menos seguros.
Los investigadores recopilarán información sobre si estos medicamentos ayudan a curar la LLA, pero el propósito será encontrar una dosis de sirolimus que no cause demasiados efectos secundarios cuando se combina con L-asparaginasa. Esto se explicará a las familias y firmarán un consentimiento por escrito. Los pacientes darán su consentimiento verbal o escrito cuando corresponda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) múltiple recidivante tiene una tasa de curación muy baja y no existe un estándar de atención para el tratamiento de estos pacientes. Por lo tanto, queremos combinar dos medicamentos de quimioterapia para ver si son seguros y ayudarán a tratar a estos pacientes. El primer agente, L-asparaginasa, se usa en la mayoría de los pacientes durante su tratamiento inicial para la ALL. El segundo agente, sirolimus, causa la muerte en células de leucemia humana en el laboratorio. Sirolimus también se usa en niños que han recibido trasplantes de riñón o de corazón para prevenir el rechazo de órganos. Por lo tanto, la seguridad y los efectos secundarios son bien conocidos en los niños.
Hay muchos pasos que permiten que las células cancerosas crezcan en humanos. La L-asparaginasa y el sirolimus bloquean dos pasos diferentes en el crecimiento celular. Debido a esto, anticipamos que estos dos medicamentos trabajarán juntos para conducir a una mayor muerte de células cancerosas.
La primera parte del estudio tendrá una duración de 1 mes para cada paciente. Si los pacientes tienen una buena respuesta a estos dos medicamentos, se les permitirá continuar con estos medicamentos hasta por 12 meses. Continuarán con la dosis de sirolimus que recibieron durante el primer mes durante el tiempo restante del estudio.
También veremos la forma en que las células leucémicas están respondiendo a estos medicamentos en el laboratorio. No extraeremos ninguna muestra de sangre o de médula ósea del paciente a menos que ya necesite realizarse el procedimiento para otras pruebas. La cantidad extra de sangre o médula ósea extraída no causará ningún daño a los pacientes. Como no sabemos qué significan estas pruebas de laboratorio, no les diremos los resultados a los pacientes durante el estudio.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Menos de 21 años.
- Leucemia linfoblástica aguda.
- Segunda o mayor recaída medular o 1ra recaída y refractaria a al menos 2 Intentos de reinducción.
- Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
- Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anterior.
- Función adecuada del órgano.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes documentados de reacciones locales o sistémicas de grado ≥ 3 a la PEG-asparaginasa.
- Los pacientes con antecedentes documentados de anti-E. anticuerpos asparaginasa coli.
- Pacientes con antecedentes de pancreatitis ≥ grado 3.
- Pacientes con una infección activa y no controlada.
- Pacientes s/p trasplante alogénico de médula ósea, que todavía están en inmunosupresores.
- Hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil aceptarán usar métodos anticonceptivos durante el protocolo.
- Pacientes que actualmente reciben otros agentes, medicamentos o suplementos en investigación con un efecto antileucémico conocido.
- Otros medicamentos concomitantes que puedan alterar el metabolismo de Sirolimus (Ver sección 7.2).
- Pacientes que, a juicio del investigador, no podrán cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.
- Pacientes con antecedentes de un trombo documentado de una terapia previa con asparaginasa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Los sujetos recibirán PEG-asparaginasa en una dosis semanal fija, según los informes publicados en LLA infantil recidivante. La dosis de sirolimus se escalará siguiendo los métodos estadísticos estándar de fase 1. Para pacientes con leucemia activa del SNC, se administrará semanalmente metotrexato, hidrocortisona y citarabina intratecal (triple IT), con rescate de leucovorina a criterio del médico tratante. |
Sirolimus diariamente po días 1 a 28, Nivel de dosis 0: 0,25 mg/m2 po diarios Nivel de dosis 1: 0,5 mg/m2 po diarios Nivel de dosis 2: 1 mg/m2 po diarios Nivel de dosis 3 1,5 mg/m2 po diarios Nivel de dosis 4 2 mg/m2 vo al día
Los sujetos recibirán PEG-asparaginasa en una dosis semanal fija, según los informes publicados en LLA infantil recidivante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la dosis máxima tolerada (DMT) de sirolimus en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) refractaria o recurrente que reciben simultáneamente PEG-asparaginasa.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Determinar las toxicidades limitantes de la dosis de sirolimus en combinación con PEG-asparaginasa en este estudio de fase I.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Usar fosfo-flujo para medir el grado de fosforilación de las proteínas de la vía de señalización en respuesta a eventos estimulantes específicos en células de leucemia derivadas de la médula ósea obtenidas en el momento del ingreso al estudio y en los días 15 y 29.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Correlacionar la fosforilación de la vía de señal con la respuesta clínica al régimen de quimioterapia utilizado en este estudio.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Keller, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Asparaginasa
- Sirolimus
- Pegaspargasa
Otros números de identificación del estudio
- IRB00015324
- Sirolimus (Otro identificador: Other)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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