Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Sirolimus med PEG-asparaginase ved akut lymfatisk leukæmi (ALL)

30. november 2013 opdateret af: Frank Keller, Emory University

Et fase I-studie af sirolimus med PEG-asparaginase i multiple tilbagevendende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi i børnealderen

Målet med denne undersøgelse er at finde en sikker dosis sirolimus, der kan bruges sammen med en standarddosis af L-asparaginase. For at finde den sikre dosis vil efterforskerne give den første patient en meget lille dosis sirolimus (mindre end den dosis, der anvendes til organtransplanterede børn) og standarddosis af L-asparaginase. Efterforskerne vil derefter se efter bivirkninger. Hvis der udvikles bivirkninger, vil efterforskerne reducere dosis af sirolimus. Hvis de ikke gør det, vil efterforskerne øge dosis af sirolimus hos den næste patient i undersøgelsen. Efterforskerne vil fortsætte denne metode, indtil færre end en tredjedel af patienterne har en bivirkning, der ville kræve at stoppe med lægemidlet eller ændre dosis.

Efterforskerne planlægger at tilmelde op til 15 børn med recidiverende ALL. De indskrevne patienter skal være kommet sig fra anden behandling, før de starter denne undersøgelse. De kan heller ikke have alvorlige bivirkninger fra deres tidligere behandling, som muligvis vil gøre disse lægemidler mindre sikre.

Efterforskerne vil indsamle information om, hvorvidt disse lægemidler hjælper med at helbrede ALL, men formålet vil være at finde en dosis sirolimus, som ikke giver for mange bivirkninger, når de kombineres med L-asparaginase. Dette vil blive forklaret til familierne, og de vil underskrive et skriftligt samtykke. Patienterne vil give enten mundtligt eller skriftligt samtykke, når det er relevant.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multipel recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) har en meget dårlig helbredelsesrate, og der er ingen standard for behandling af disse patienter. Derfor ønsker vi at kombinere to kemoterapipræparater for at se, om de er sikre og vil hjælpe med at behandle disse patienter. Det første middel, L-asparaginase, bruges til de fleste patienter under deres indledende behandling for ALL. Det andet middel, sirolimus, forårsager død i humane leukæmiceller i laboratoriet. Sirolimus bruges også til børn, der har fået nyre- eller hjertetransplantationer for at forhindre organafstødning. Derfor er sikkerheden og bivirkningerne velkendte hos børn.

Der er mange trin, der tillader kræftceller at vokse i mennesker. L-asparaginase og sirolimus blokerer to forskellige trin i cellevækst. På grund af dette forventer vi, at disse to lægemidler vil arbejde sammen for at føre til mere kræftcelledød.

Den første del af undersøgelsen vil vare 1 måned for hver patient. Hvis patienterne har en god respons på disse to lægemidler, får de lov til at fortsætte disse lægemidler i op til 12 måneder. De vil fortsætte med den dosis af sirolimus, som de fik i løbet af den første måned i den resterende tid af undersøgelsen.

Vi vil også se på, hvordan leukæmiceller reagerer på disse medikamenter i laboratoriet. Vi vil ikke tage blod- eller knoglemarvsprøver fra patienten, medmindre de allerede har brug for proceduren udført til andre tests. Mængden af ​​ekstra blod eller knoglemarv, der trækkes, vil ikke påføre patienterne nogen skade. Da vi ikke ved, hvad disse laboratorietest betyder, vil vi ikke fortælle patienterne resultaterne under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindre end 21 år gammel.
  2. Akut lymfatisk leukæmi.
  3. Andet eller større knoglemarvsrelaps eller 1. recidiv og refraktær til mindst 2 forsøg på re-induktion.
  4. Forventet levetid på mindst 8 uger.
  5. Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling.
  6. Passende organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en dokumenteret anamnese med ≥ grad 3 lokale eller systemiske reaktioner på PEG-asparaginase.
  2. Patienter med en dokumenteret historie med anti-E. coli asparaginase antistoffer.
  3. Patienter med en anamnese med ≥ grad 3 pancreatitis.
  4. Patienter med en aktiv og ukontrolleret infektion.
  5. Patienter s/p allogen knoglemarvstransplantation, som stadig er på immunsuppressiva.
  6. Drægtige eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder vil acceptere at bruge prævention under protokollen.
  7. Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler, medicin eller kosttilskud med en kendt anti-leukæmisk effekt.
  8. Anden samtidig medicin, der kan ændre metabolismen af ​​Sirolimus (se pkt. 7.2).
  9. Patienter, som efter investigators mening ikke vil være i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen.
  10. Patienter med en historie med en dokumenteret trombe fra tidligere asparaginasebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1

Forsøgspersoner vil modtage PEG-asparaginase i en fast ugentlig dosis i henhold til offentliggjorte rapporter i recidiverende barndom ALL. Dosis af sirolimus vil blive dosiseskaleret efter standard fase 1 statistiske metoder.

Til patienter med aktiv CNS-leukæmi vil intratekal methotrexat, hydrocortison og cytarabin (triple IT) blive administreret ugentligt, med leucovorin rescue efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Sirolimus
Sirolimus dagligt po dag 1 til 28, Dosisniveau 0: 0,25 mg/m2 po dagligt Dosisniveau 1: 0,5 mg/m2 po dagligt Dosisniveau 2: 1 mg/m2 po dagligt Dosisniveau 3 1,5 mg/m2 po dagligt Dosisniveau 4 2 mg/m2 po dagligt
Medicin: PEG-asparaginase
Forsøgspersoner vil modtage PEG-asparaginase i en fast ugentlig dosis i henhold til offentliggjorte rapporter i recidiverende barndom ALL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af sirolimus hos børn med refraktær eller tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi (ALL), som samtidig får PEG-asparaginase.
Tidsramme: afslutning på studiet
afslutning på studiet
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus i kombination med PEG-asparaginase i dette fase I-studie.
Tidsramme: afslutning på studiet
afslutning på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At bruge phospho-flow til at måle graden af ​​phosphorylering af signalvejsproteiner som reaktion på specifikke stimulerende hændelser i knoglemarvs-afledte leukæmiceller opnået på tidspunktet for undersøgelsens start og på dag 15 og 29.
Tidsramme: afslutning på studiet
afslutning på studiet
For at korrelere signalvejen phosphorylering til klinisk respons på kemoterapi regimen brugt i denne undersøgelse.
Tidsramme: afslutning på studiet
afslutning på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Keller, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2009

Først opslået (Skøn)

12. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2013

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00015324
  • Sirolimus (Anden identifikator: Other)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner