급성 림프 구성 백혈병 (ALL)에서 PEG-Asparaginase를 사용한 Sirolimus 연구
다발성 재발성 또는 불응성 소아 급성 림프구성 백혈병에서 PEG-아스파라기나제를 사용한 Sirolimus의 I상 연구
이 연구의 목표는 표준 용량의 L-아스파라기나아제와 함께 사용할 수 있는 안전한 용량의 시롤리무스를 찾는 것입니다. 안전한 용량을 찾기 위해 조사관은 첫 번째 환자에게 매우 소량의 시롤리무스(장기 이식 어린이에게 사용되는 용량보다 적음)와 표준 용량의 L-아스파라기나제를 투여할 것입니다. 그런 다음 조사관은 부작용을 찾습니다. 부작용이 발생하면 조사관은 시롤리무스의 용량을 줄일 것입니다. 그렇지 않은 경우 조사관은 연구의 다음 환자에서 시롤리무스의 용량을 늘릴 것입니다. 연구자들은 환자의 1/3 미만이 약물을 중단하거나 용량을 변경해야 하는 부작용이 나타날 때까지 이 방법을 계속할 것입니다.
조사관은 재발된 ALL이 있는 최대 15명의 어린이를 등록할 계획입니다. 등록된 환자는 이 연구를 시작하기 전에 다른 치료에서 회복했어야 합니다. 또한 이전 치료로 인해 이러한 약물의 안전성을 떨어뜨릴 수 있는 심각한 부작용이 있어서는 안 됩니다.
조사관은 이러한 약물이 ALL을 치료하는 데 도움이 되는지 여부에 대한 정보를 수집할 것이지만 목적은 L-아스파라기나제와 병용할 때 너무 많은 부작용을 일으키지 않는 시롤리무스 용량을 찾는 것입니다. 이것은 가족들에게 설명되고 그들은 서면 동의서에 서명할 것입니다. 환자는 적절한 경우 구두 또는 서면 동의를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 완치율이 매우 낮고 이러한 환자를 치료하기 위한 표준 치료가 없습니다. 따라서 우리는 두 가지 화학 요법 약물을 결합하여 안전한지 확인하고 이러한 환자를 치료하는 데 도움이 되기를 원합니다. 첫 번째 약제인 L-asparaginase는 ALL의 초기 치료 중 대부분의 환자에게 사용됩니다. 두 번째 작용제인 시롤리무스는 실험실에서 인간 백혈병 세포를 죽입니다. Sirolimus는 장기 거부를 예방하기 위해 신장 또는 심장 이식을 받은 어린이에게도 사용됩니다. 따라서 어린이의 안전성과 부작용은 잘 알려져 있습니다.
암 세포가 인간에서 성장할 수 있도록 하는 많은 단계가 있습니다. L-아스파라기나아제와 시롤리무스는 세포 성장의 두 가지 다른 단계를 차단합니다. 이 때문에 우리는 이 두 약물이 함께 작용하여 더 많은 암세포 사멸을 유도할 것으로 예상합니다.
연구의 첫 번째 부분은 각 환자에 대해 1개월 동안 지속됩니다. 환자가 이 두 가지 약물에 대해 좋은 반응을 보이면 최대 12개월 동안 이 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 그들은 남은 연구 기간 동안 첫 달 동안 받은 시롤리무스 용량을 계속 사용할 것입니다.
우리는 또한 백혈병 세포가 실험실에서 이러한 약물에 반응하는 방식을 살펴볼 것입니다. 환자가 이미 다른 검사를 위해 절차를 수행해야 하는 경우가 아니면 환자로부터 혈액 또는 골수 샘플을 채취하지 않습니다. 여분의 혈액이나 골수의 양은 환자에게 해를 끼치지 않습니다. 이러한 실험실 테스트가 무엇을 의미하는지 모르기 때문에 연구 중에 환자에게 결과를 알려주지 않습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21세 미만.
- 급성림프구성백혈병.
- 2차 이상의 골수 재발 또는 1차 재발 및 최소 2회의 재유도 시도에 불응성.
- 기대 수명은 최소 8주입니다.
- 모든 이전 치료의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되었습니다.
- 적절한 장기 기능.
제외 기준:
- PEG-아스파라기나제에 대한 3등급 이상의 국소 또는 전신 반응의 문서화된 병력이 있는 환자.
- 기록된 항E 병력이 있는 환자. 대장균 아스파라기나제 항체.
- 3등급 이상의 췌장염 병력이 있는 환자.
- 활성 및 조절되지 않는 감염이 있는 환자.
- 면역억제제를 계속 복용 중인 s/p 동종이계 골수 이식 환자.
- 임신 또는 수유중인 여성. 가임기 여성은 프로토콜 중에 피임 사용에 동의합니다.
- 현재 알려진 항백혈병 효과가 있는 다른 연구용 제제, 약물 또는 보충제를 복용하고 있는 환자.
- Sirolimus의 대사를 변화시킬 수 있는 기타 병용 약물(섹션 7.2 참조).
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
- 이전 아스파라기나아제 요법으로 기록된 혈전 병력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1
대상자는 재발된 아동기 ALL에서 발표된 보고서에 따라 매주 고정 용량으로 PEG-아스파라기나아제를 받게 됩니다. 시롤리무스의 용량은 표준 1상 통계 방법에 따라 증량됩니다. 활성 CNS 백혈병 환자의 경우 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈(트리플 IT)을 매주 투여하고 치료 의사의 재량에 따라 류코보린 구조를 시행합니다. |
Sirolimus 매일 po 일 1 ~ 28, 복용량 수준 0: 0.25 mg/m2 po 매일 복용량 수준 1: 0.5 mg/m2 po 매일 복용량 수준 2: 1 mg/m2 po 매일 복용량 수준 3 1.5 mg/m2 po 매일 복용량 수준 4 매일 2 mg/m2 po
대상자는 재발된 아동기 ALL에서 발표된 보고서에 따라 매주 고정 용량으로 PEG-아스파라기나아제를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
PEG-아스파라기나제를 동시에 투여받는 불응성 또는 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아에서 시롤리무스의 최대 허용 용량(MTD)을 추정합니다.
기간: 공부의 끝
|
공부의 끝
|
|
이 1상 연구에서 PEG-아스파라기나제와 조합된 시롤리무스의 용량 제한 독성을 결정하기 위함.
기간: 공부의 끝
|
공부의 끝
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
연구 시작 시점과 15일 및 29일에 얻은 골수 유래 백혈병 세포에서 특정 자극 사건에 대한 반응으로 신호 경로 단백질의 인산화 정도를 측정하기 위해 phospho-flow를 사용합니다.
기간: 공부의 끝
|
공부의 끝
|
|
본 연구에서 사용된 화학 요법 요법에 대한 임상 반응에 대한 신호 경로 인산화의 상관 관계.
기간: 공부의 끝
|
공부의 끝
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Frank Keller, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 림프구성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
시롤리무스에 대한 임상 시험
-
Aadi Bioscience, Inc.마케팅 승인TSC1 | TSC2 | 페코마, 악성 | mTOR 경로 이상
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India완전한
-
University of Texas Southwestern Medical CenterUniversity of Maryland, Baltimore; National Institute on Aging (NIA)모병
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University빼는
-
University of WashingtonAadi Bioscience, Inc.종료됨
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez모병
-
Concept Medical Inc.완전한