急性リンパ芽球性白血病（ALL）におけるPEG-アスパラギナーゼによるシロリムスの研究
複数の再発性または難治性の小児急性リンパ芽球性白血病におけるPEG-アスパラギナーゼを用いたシロリムスの第I相試験
この研究の目的は、L-アスパラギナーゼの標準用量で使用できるシロリムスの安全な用量を見つけることです. 安全な用量を見つけるために、研究者は最初の患者に非常に少量のシロリムス (臓器移植の子供に使用される用量よりも少ない) と標準用量の L-アスパラギナーゼを投与します. その後、調査員は副作用を探します。 副作用が発生した場合、治験責任医師はシロリムスの投与量を減らします。 そうでない場合、研究者は研究の次の患者でシロリムスの用量を増やします。 治験責任医師は、患者の 3 分の 1 未満が薬の中止または用量の変更を必要とする副作用を示すまで、この方法を続けます。
治験責任医師らは、再発ALLの最大15人の子供を登録する予定です。 -登録された患者は、この研究を開始する前に他の治療から回復している必要があります。 また、これらの薬の安全性を低下させる可能性のある、以前の治療による深刻な副作用が生じることはありません。
研究者は、これらの薬剤が ALL の治癒に役立つかどうかについて情報を収集しますが、その目的は、L-アスパラギナーゼと組み合わせた場合にあまり多くの副作用を引き起こさないシロリムスの用量を見つけることです. ご家族に説明し、書面による同意書に署名していただきます。 患者は、必要に応じて口頭または書面による同意を提供します。
調査の概要
詳細な説明
多発再発急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治癒率は非常に低く、これらの患者の治療のための標準治療はありません。 したがって、2 つの化学療法薬を組み合わせて、それらが安全であり、これらの患者の治療に役立つかどうかを確認したいと考えています。 最初の薬剤である L-アスパラギナーゼは、ほとんどの患者で ALL の初期治療中に使用されます。 2 番目の薬剤であるシロリムスは、実験室でヒト白血病細胞を死に至らしめます。 シロリムスは、腎臓や心臓の移植を受けた小児にも、臓器の拒絶反応を防ぐために使用されます。 したがって、安全性と副作用は子供でよく知られています。
がん細胞がヒトで増殖することを可能にする多くのステップがあります。 L-アスパラギナーゼとシロリムスは、細胞増殖の 2 つの異なる段階をブロックします。 このため、これら 2 つの薬剤が連携してがん細胞の死滅を促進すると予想されます。
研究の最初の部分は、患者ごとに 1 か月続きます。 患者がこれら2つの薬に対して良好な反応を示した場合、これらの薬を最大12か月間継続することが許可されます. 彼らは、最初の月に受けたシロリムスの用量を、研究の残りの期間継続します。
また、白血病細胞が実験室でこれらの薬にどのように反応しているかを調べます。 他の検査のためにすでに処置が必要でない限り、患者から血液や骨髄のサンプルを採取することはありません。 余分な血液や骨髄が採取されても、患者に害はありません。 これらの臨床検査が何を意味するのか分からないため、研究中に患者に結果を伝えることはありません.
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳未満。
- 急性リンパ芽球性白血病。
- -2回目以上の骨髄再発または1回目の再発で、少なくとも2回の再導入の試みに対して難治性。
- 少なくとも8週間の平均余命。
- 以前のすべての治療による急性毒性の影響から完全に回復しました。
- 適切な臓器機能。
除外基準:
- -PEG-アスパラギナーゼに対するグレード3以上の局所または全身反応の記録された病歴を持つ患者。
- -抗Eの記録された病歴を持つ患者. 大腸菌アスパラギナーゼ抗体。
- -グレード3以上の膵炎の病歴がある患者。
- -活動的で制御されていない感染症の患者。
- -免疫抑制剤をまだ服用している同種異系骨髄移植の患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能年齢の女性は、プロトコル中に避妊を使用することに同意します。
- -現在、既知の抗白血病効果を持つ他の治験薬、医薬品、またはサプリメントを投与されている患者。
- シロリムスの代謝を変化させる可能性のあるその他の併用薬 (セクション 7.2 を参照)。
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない患者。
- -以前のアスパラギナーゼ療法による血栓が記録された病歴のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
被験者は、再発した小児ALLで公開されたレポートに従って、毎週一定の用量でPEG-アスパラギナーゼを受け取ります。 シロリムスの用量は、標準的な第 1 相統計法に従って用量を段階的に増やします。 活動性CNS白血病の患者には、メトトレキサート、ヒドロコルチゾン、およびシタラビン（トリプルIT）を髄腔内に毎週投与し、担当医師の裁量でロイコボリンレスキューを行います。 |
シロリムス 1 日目から 28 日目まで毎日経口、用量レベル 0: 0.25 mg/m2 経口で毎日 用量レベル 1: 0.5 mg/m2 経口で毎日 用量レベル 2: 1 mg/m2 経口で毎日 用量レベル 3 1.5 mg/m2 経口で毎日 用量レベル 4 2 mg/m2、経口、毎日
被験者は、再発した小児ALLで公開されたレポートに従って、毎週一定の用量でPEG-アスパラギナーゼを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PEG-アスパラギナーゼを同時に投与されている難治性または再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児におけるシロリムスの最大耐用量（MTD）を推定すること。
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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このフェーズ I 試験で PEG-アスパラギナーゼと組み合わせたシロリムスの用量制限毒性を決定すること。
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ホスホフローを使用して、研究登録時および 15 日目と 29 日目に得られた骨髄由来白血病細胞の特定の刺激イベントに応答したシグナル伝達経路タンパク質のリン酸化の程度を測定します。
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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シグナル経路のリン酸化を、この研究で使用された化学療法レジメンに対する臨床反応と相関させること。
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Frank Keller, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
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Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
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Robbert J de Winterわからない
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Sarcoma Alliance for Research through Collaboration募集
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
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