Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Sirolimus med PEG-asparaginas vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

30 november 2013 uppdaterad av: Frank Keller, Emory University

En fas I-studie av Sirolimus med PEG-asparaginas vid flera återkommande eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi hos barn

Målet med denna studie är att hitta en säker dos av sirolimus som kan användas med en standarddos av L-asparaginas. För att hitta den säkra dosen kommer utredarna att ge den första patienten en mycket liten dos sirolimus (mindre än den dos som används till organtransplanterade barn) och standarddosen av L-asparaginas. Utredarna kommer sedan att leta efter biverkningar. Om biverkningar utvecklas kommer utredarna att minska dosen av sirolimus. Om de inte gör det kommer utredarna att öka dosen sirolimus hos nästa patient i studien. Utredarna kommer att fortsätta med denna metod tills färre än en tredjedel av patienterna har en biverkning som skulle kräva att man stoppar läkemedlet eller ändrar dosen.

Utredarna planerar att registrera upp till 15 barn med återfall av ALL. De inskrivna patienterna måste ha återhämtat sig från annan behandling innan denna studie påbörjas. Dessutom kan de inte ha allvarliga biverkningar från sin tidigare behandling som möjligen kommer att göra dessa läkemedel mindre säkra.

Utredarna kommer att samla in information om huruvida dessa läkemedel hjälper till att bota ALL, men syftet kommer att vara att hitta en dos sirolimus som inte ger för många biverkningar i kombination med L-asparaginas. Detta kommer att förklaras för familjerna och de kommer att skriva under ett skriftligt samtycke. Patienterna kommer att ge antingen muntligt eller skriftligt samtycke när så är lämpligt.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel återfallande akut lymfatisk leukemi (ALL) har en mycket dålig botningsgrad och det finns ingen standard för behandling av dessa patienter. Därför vill vi kombinera två kemoterapiläkemedel för att se om de är säkra och kommer att hjälpa till att behandla dessa patienter. Det första medlet, L-asparaginas, används hos de flesta patienter under deras initiala behandling för ALL. Det andra medlet, sirolimus, orsakar dödsfall i humana leukemiceller i laboratoriet. Sirolimus används också till barn som har genomgått njur- eller hjärttransplantationer för att förhindra organavstötning. Därför är säkerheten och biverkningarna välkända hos barn.

Det finns många steg som gör att cancerceller kan växa hos människor. L-asparaginas och sirolimus blockerar två olika steg i celltillväxt. På grund av detta räknar vi med att dessa två läkemedel kommer att samverka för att leda till mer cancercellsdöd.

Den första delen av studien kommer att pågå i 1 månad för varje patient. Om patienterna har ett bra svar på dessa två läkemedel kommer de att få fortsätta med dessa läkemedel i upp till 12 månader. De kommer att fortsätta med den dos av sirolimus som de fick under den första månaden under den återstående tiden av studien.

Vi kommer också att titta på hur leukemiceller svarar på dessa mediciner i laboratoriet. Vi kommer inte att ta några blod- eller benmärgsprov från patienten såvida de inte redan behöver proceduren för andra tester. Mängden extra blod eller benmärg som dras kommer inte att orsaka patienten någon skada. Eftersom vi inte vet vad dessa laboratorietester betyder, kommer vi inte att berätta för patienterna resultaten under studien.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mindre än 21 år gammal.
  2. Akut lymfatisk leukemi.
  3. Andra eller större benmärgsrelaps eller 1:a skov och refraktär till minst 2 försök till återinduktion.
  4. Förväntad livslängd på minst 8 veckor.
  5. Helt återställd från de akuta toxiska effekterna av all tidigare behandling.
  6. Lämplig organfunktion.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en dokumenterad historia av ≥ grad 3 lokala eller systemiska reaktioner på PEG-asparaginas.
  2. Patienter med en dokumenterad historia av anti-E. coli asparaginasantikroppar.
  3. Patienter med en historia av ≥ grad 3 pankreatit.
  4. Patienter med en aktiv och okontrollerad infektion.
  5. Patienter s/p allogen benmärgstransplantation, som fortfarande är på immunsuppressiva medel.
  6. Dräktiga eller ammande honor. Kvinnor i fertil ålder kommer att gå med på att använda preventivmedel under protokollet.
  7. Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel, mediciner eller kosttillskott med en känd antileukemieffekt.
  8. Andra samtidiga läkemedel som kan förändra metabolismen av Sirolimus (se avsnitt 7.2).
  9. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att kunna följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
  10. Patienter med en historia av en dokumenterad tromb från tidigare asparaginasbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1

Försökspersoner kommer att få PEG-asparaginas i en fast veckodos, enligt publicerade rapporter i återfall i barndomen ALL. Dosen av sirolimus kommer att öka dosen enligt standardmetoder för fas 1 statistiska metoder.

För patienter med aktiv CNS-leukemi kommer intratekalt metotrexat, hydrokortison och cytarabin (trippel IT) att administreras varje vecka, med leukovorinräddning enligt den behandlande läkarens bedömning.
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus dagliga po dag 1 till 28, Dosnivå 0: 0,25 mg/m2 po dagligen Dosnivå 1: 0,5 mg/m2 po dagligen Dosnivå 2: 1 mg/m2 po dagligen Dosnivå 3 1,5 mg/m2 po dagligen Dosnivå 4 2 mg/m2 po dagligen
Läkemedel: PEG-asparaginas
Försökspersoner kommer att få PEG-asparaginas i en fast veckodos, enligt publicerade rapporter i återfall i barndomen ALL.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av sirolimus hos barn med refraktär eller återkommande akut lymfatisk leukemi (ALL) som samtidigt får PEG-asparaginas.
Tidsram: slutet av studien
slutet av studien
För att fastställa den dosbegränsande toxiciteten av sirolimus i kombination med PEG-asparaginas i denna fas I-studie.
Tidsram: slutet av studien
slutet av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att använda fosfoflöde för att mäta graden av fosforylering av signalvägsproteiner som svar på specifika stimulerande händelser i benmärgshärledda leukemiceller erhållna vid tidpunkten för studiestart och dag 15 och 29.
Tidsram: slutet av studien
slutet av studien
För att korrelera signalvägens fosforylering till kliniskt svar på kemoterapiregimen som används i denna studie.
Tidsram: slutet av studien
slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Frank Keller, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

12 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 december 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2013

Senast verifierad

1 november 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00015324
  • Sirolimus (Annan identifierare: Other)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Sirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera