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Studio di Sirolimus con PEG-asparaginasi nella leucemia linfoblastica acuta (ALL)

30 novembre 2013 aggiornato da: Frank Keller, Emory University

Uno studio di fase I su Sirolimus con PEG-asparaginasi nella leucemia linfoblastica acuta dell'infanzia multipla ricorrente o refrattaria

L'obiettivo di questo studio è trovare una dose sicura di sirolimus che possa essere utilizzata con una dose standard di L-asparaginasi. Per trovare la dose sicura, gli investigatori somministreranno al primo paziente una dose molto piccola di sirolimus (inferiore alla dose utilizzata nei bambini sottoposti a trapianto di organi) e la dose standard di L-asparaginasi. Gli investigatori cercheranno quindi gli effetti collaterali. Se si sviluppano effetti collaterali, gli investigatori ridurranno la dose di sirolimus. In caso contrario, gli investigatori aumenteranno la dose di sirolimus nel prossimo paziente dello studio. Gli investigatori continueranno questo metodo fino a quando meno di un terzo dei pazienti avrà un effetto collaterale che richiederebbe l'interruzione del farmaco o la modifica della dose.

Gli investigatori prevedono di arruolare fino a 15 bambini con ALL recidivante. I pazienti arruolati devono essersi ripresi da altri trattamenti prima di iniziare questo studio. Inoltre, non possono avere effetti collaterali gravi dalla loro terapia precedente che potrebbero rendere questi farmaci meno sicuri.

Gli investigatori raccoglieranno informazioni sul fatto che questi farmaci aiutino a curare il TUTTO, ma lo scopo sarà trovare una dose di sirolimus che non causi troppi effetti collaterali se combinata con L-asparaginasi. Questo sarà spiegato alle famiglie e firmeranno un consenso scritto. I pazienti forniranno il consenso verbale o scritto quando appropriato.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante multipla ha un tasso di guarigione molto scarso e non esiste uno standard di cura per il trattamento di questi pazienti. Pertanto, vogliamo combinare due farmaci chemioterapici per vedere se sono sicuri e aiuteranno a curare questi pazienti. Il primo agente, L-asparaginasi, viene utilizzato nella maggior parte dei pazienti durante il trattamento iniziale per ALL. Il secondo agente, il sirolimus, provoca la morte in cellule di leucemia umana in laboratorio. Sirolimus è utilizzato anche nei bambini che hanno ricevuto trapianti di rene o cuore per prevenire il rigetto d'organo. Pertanto, la sicurezza e gli effetti collaterali sono ben noti nei bambini.

Ci sono molti passaggi che consentono alle cellule tumorali di crescere negli esseri umani. L-asparaginasi e sirolimus bloccano due diverse fasi della crescita cellulare. Per questo motivo, prevediamo che questi due farmaci lavoreranno insieme per portare a una maggiore morte delle cellule tumorali.

La prima parte dello studio durerà 1 mese per ciascun paziente. Se i pazienti hanno una buona risposta a questi due farmaci, potranno continuare questi farmaci fino a 12 mesi. Continueranno con la dose di sirolimus che hanno ricevuto durante il primo mese per il tempo rimanente nello studio.

Esamineremo anche il modo in cui le cellule leucemiche rispondono a questi farmaci in laboratorio. Non preleveremo alcun campione di sangue o midollo osseo dal paziente a meno che non abbia già bisogno della procedura eseguita per altri test. La quantità di sangue extra o di midollo osseo prelevato non causerà alcun danno ai pazienti. Poiché non sappiamo cosa significhino questi test di laboratorio, non comunicheremo ai pazienti i risultati durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Meno di 21 anni.
  2. Leucemia linfoblastica acuta.
  3. Seconda o maggiore recidiva midollare o prima recidiva e refrattaria ad almeno 2 tentativi di re-induzione.
  4. Aspettativa di vita di almeno 8 settimane.
  5. Completamente guarito dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti.
  6. Funzione appropriata dell'organo.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con una storia documentata di reazioni locali o sistemiche di grado ≥ 3 alla PEG-asparaginasi.
  2. Pazienti con una storia documentata di anti-E. coli anticorpi asparaginasi.
  3. Pazienti con anamnesi di pancreatite di grado ≥ 3.
  4. Pazienti con un'infezione attiva e incontrollata.
  5. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo, che sono ancora in terapia con immunosoppressori.
  6. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile accetteranno di usare la contraccezione durante il protocollo.
  7. Pazienti che attualmente ricevono altri agenti sperimentali, farmaci o integratori con un noto effetto antileucemico.
  8. Altri farmaci concomitanti che possono alterare il metabolismo di Sirolimus (vedere paragrafo 7.2).
  9. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non saranno in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
  10. Pazienti con anamnesi di trombosi documentata da precedente terapia con asparaginasi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1

I soggetti riceveranno PEG-asparaginasi a una dose settimanale fissa, come da rapporti pubblicati nella LLA infantile recidivata. La dose di sirolimus verrà aumentata seguendo i metodi statistici standard di fase 1.

Per i pazienti con leucemia attiva del SNC, verranno somministrati settimanalmente metotrexato intratecale, idrocortisone e citarabina (tripla IT), con salvataggio di leucovorin a discrezione del medico curante.
Droga: Sirolimo
Sirolimus giornaliera PO giorni da 1 a 28, livello di dose 0: 0,25 mg/m2 PO al giorno livello di dose 1: 0,5 mg/m2 PO al giorno livello di dose 2: 1 mg/m2 PO al giorno livello di dose 3 1,5 mg/m2 PO al giorno livello di dose 4 2 mg/m2 PO al giorno
Droga: PEG-asparaginasi
I soggetti riceveranno PEG-asparaginasi a una dose settimanale fissa, come da rapporti pubblicati nella LLA infantile recidivata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per stimare la dose massima tollerata (MTD) di sirolimus nei bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL) refrattaria o ricorrente che stanno ricevendo contemporaneamente PEG-asparaginasi.
Lasso di tempo: fine dello studio
fine dello studio
Determinare le tossicità dose-limitanti di sirolimus in combinazione con PEG-asparaginasi in questo studio di fase I.
Lasso di tempo: fine dello studio
fine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Utilizzare il fosfo-flusso per misurare il grado di fosforilazione delle proteine ​​​​della via di segnalazione in risposta a specifici eventi stimolanti nelle cellule leucemiche derivate dal midollo osseo ottenute al momento dell'ingresso nello studio e al giorno 15 e 29.
Lasso di tempo: fine dello studio
fine dello studio
Per correlare la fosforilazione della via del segnale alla risposta clinica al regime chemioterapico utilizzato in questo studio.
Lasso di tempo: fine dello studio
fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Investigatori

  • Investigatore principale: Frank Keller, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2013

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00015324
  • Sirolimus (Altro identificatore: Other)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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