Vorinostat u pacientů s primárním kožním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Samci nebo netěhotné samice
• Histologicky potvrzená diagnóza CTCL, včetně mycosis fungoides a/nebo Sezaryho syndromu
• Měla by být k dispozici dokumentace diagnózy histologickým vyšetřením
• Jedinci s CTCL stadia IB, IIA, IIB, III nebo IVA, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu
• Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2násobek ULN, pokud pacient nedostává terapeutickou antikoagulaci
• Sérový kreatinin =< 1,5 X ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 X ústavní ULN; clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru =< 2 X ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová aminotransamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická aminotransamináza [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Alkalická fosfatáza (jaterní frakce) =< 3,0 X ULN

Kritéria vyloučení:

• Prokázané nebo suspektní extrakutánní viscerální postižení CTCL (M1) (CTCL stadium IVB)
• Přítomnost lymfadenopatie je povolena
• Stav výkonu ECOG > 2
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo imunitního modifikátoru
• Současné použití jakékoli zkoumané látky nebo zařízení
• Souběžná terapie s jakoukoli jinou anti-CTCL terapií nebo radiační terapií (lokální kortikosteroidy nebo nízké dávky perorálních kortikosteroidů [=< 10 mg/den prednison nebo ekvivalent] nebude vyloučena, ale pokud se použije, dávka a schéma musí být stabilní během dva týdny bezprostředně před nástupem do studia)
• Užívání jakékoli předchozí systémové terapie (kromě targretinu v monoterapii), terapie totálním kožním elektronovým svazkem (TSEB) nebo mimotělní fotoforézy
• Důkaz klinicky významné (nekontrolované) hypo- nebo hypertyreózy
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí hemoglobin (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Nedávná (v posledních 6 měsících) lékařsky významná srdeční příhoda (tj. infarkt myokardu, kardiochirurgie)
• Přítomnost městnavého srdečního selhání (třída IV New York Heart Association [NYHA]) nebo anginy pectoris (třída IV NYHA) nebo přítomnost lékařsky významné arytmie
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Opravený QT interval > 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Přítomnost nekontrolované hypertenze projevující se systolickým krevním tlakem >= 180 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem >= 100 mmHg
• Zdokumentovaná současná aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B, hepatitidou C a/nebo cytomegalovirem (CMV)
• Přítomnost nekontrolované bakteriální nebo virové infekce (subjekt může dostávat chronickou antimikrobiální léčbu)
• Anamnéza kultivačně zdokumentované bakteriémie v předchozích 2 týdnech
• Současná léčba jakoukoliv sloučeninou podobnou histon deacetyláze (HDAC); pacienti léčení kyselinou valproovou na epilepsii se mohou zapsat po 30denním vymývacím období
• Nedávná změna (v posledních 2 týdnech) v dávkách nebo režimech léků používaných u jakýchkoli chronických neonkologických stavů z důvodů zhoršení chronického onemocnění (změna dávek chronických léků spojená se zlepšením chronického onemocnění není vylučujícím kritériem)
• Přítomnost jakéhokoli akutního nebo chronického neonkologického onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího lékařsky nekontrolovatelné
• Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; nemelanomovou rakovinu kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let a/nebo který je jeho/její ošetřujícím lékařem považován za s nízkým rizikem recidivy (< 30% pravděpodobnost)
• Pacientka s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměla být zařazena
• Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl subjektu bránit ve splnění všech požadovaných postupů studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 28 dnů před registrací a musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studie.
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži, jsou-li indikováni, musí být ochotni a schopni používat dvě metody antikoncepce, které jsou přiměřené k prevenci nebo minimalizaci rizika otěhotnění po dobu trvání studie; jedna z nich musí být bariérová metoda
• Pacient má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek (vhodný je pacient, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní)
• Pacient má alogenní transplantaci
• Pacient má v anamnéze gastrointestinální operaci nebo jiné procedury, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit vstřebávání nebo polykání studovaných léků