Vorinostat bei Patienten mit primärem kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männchen oder nicht schwangere Weibchen
• Histologisch bestätigte Diagnose von CTCL, einschließlich Mycosis fungoides und/oder Sezary-Syndrom
• Eine Dokumentation der Diagnose durch histologische Untersuchung sollte verfügbar sein
• Patienten mit CTCL-Stadien IB, IIA, IIB, III oder IVA, die zuvor keine systemischen Therapien erhalten haben
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus 0, 1 oder 2 nach Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Prothrombinzeit oder international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine therapeutische Antikoagulation erfolgt
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Einrichtung; Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin im Serum = < 2 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Aminotransaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Aminotransaminase [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Alkalische Phosphatase (Leberfraktion) = < 3,0 X ULN

Ausschlusskriterien:

• Nachgewiesener oder vermuteter extrakutaner viszeraler CTCL-Befall (M1) (CTCL-Stadium IVB)
• Das Vorhandensein einer Lymphadenopathie ist zulässig
• ECOG-Leistungsstatus > 2
• Gleichzeitige Anwendung von Krebstherapien oder Immunmodifikatoren
• Gleichzeitige Anwendung von Forschungsmitteln oder -geräten
• Eine gleichzeitige Therapie mit einer anderen Anti-CTCL-Therapie oder Strahlentherapie (topische Kortikosteroide oder niedrig dosierte orale Kortikosteroide [= < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent]) wird nicht ausgeschlossen, aber falls angewendet, müssen Dosis und Zeitplan während der Behandlung stabil sein zwei Wochen unmittelbar vor Studienbeginn)
• Anwendung einer vorherigen systemischen Therapie (außer Targretin als Einzelwirkstoff), Total Skin Electron Beam (TSEB)-Therapie oder extrakorporale Photopherese
• Anzeichen einer klinisch signifikanten (unkontrollierten) Hypo- oder Hyperthyreose
• Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, nachgewiesen durch Hämoglobin (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Kürzlich (in den letzten 6 Monaten) medizinisch bedeutsames kardiales Ereignis (d. h. Herzinfarkt, Herzchirurgie)
• Vorliegen einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse IV) oder Angina pectoris (NYHA Klasse IV) oder Vorliegen einer medizinisch signifikanten Arrhythmie
• Angeborenes Long-QT-Syndrom
• Korrigiertes QT-Intervall > 480 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Vorliegen einer unkontrollierten Hypertonie, die sich durch einen systolischen Blutdruck >= 180 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck >= 100 mmHg manifestiert
• Dokumentierte aktuelle aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C und/oder Cytomegalovirus (CMV)
• Vorhandensein einer unkontrollierten bakteriellen oder viralen Infektion (das Subjekt erhält möglicherweise eine chronische antimikrobielle Therapie)
• Geschichte der kulturdokumentierten Bakteriämie in den letzten 2 Wochen
• Gleichzeitige Therapie mit einer Histon-Deacetylase (HDAC)-ähnlichen Verbindung; Patienten, die wegen Epilepsie mit Valproinsäure behandelt werden, können nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden
• Kürzliche Änderung (in den letzten 2 Wochen) der Dosen oder Behandlungsschemata von Medikamenten, die für chronische nicht-onkologische Erkrankungen aufgrund einer Verschlechterung der chronischen Krankheit verwendet werden (Änderung der Dosis chronischer Medikamente im Zusammenhang mit einer Verbesserung einer chronischen Krankheit sind keine Ausschlusskriterien)
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen nicht-onkologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes medizinisch nicht beherrschbar ist
• Geschichte einer früheren Malignität mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Nicht-Melanom-Hautkrebs; adäquat behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 1,0; oder die sich seit fünf Jahren einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen haben und/oder die von ihrem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko (< 30 % Wahrscheinlichkeit) eingestuft wird
• Patientinnen mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden
• Jeder signifikante medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern könnte, alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einem Schwangerschaftstest unterziehen und müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen, falls angegeben, bereit und in der Lage sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, die geeignet sind, das Risiko einer Schwangerschaft für die Dauer der Studie zu verhindern oder zu minimieren; eine davon muss eine Barrieremethode sein
• Der Patient hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss (ein Patient, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil ist, ist geeignet)
• Der Patient hatte eine allogene Transplantation
• Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Magen-Darm-Operation oder andere Eingriffe durchgeführt, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten