Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat hos pasienter med primær kutan T-celle lymfom

18. september 2018 oppdatert av: Andrei Shustov, University of Washington

En fase II prospektiv ikke-randomisert klinisk studie med dosejustert plan for Vorinostat hos pasienter med primær kutan T-celle lymfom som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi eller har blitt behandlet med enkeltmiddel Targretin

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt vorinostat virker ved behandling av pasienter med primært kutant T-cellelymfom. Vorinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den objektive responsraten på behandling med dosejustert Vorinostat-program hos personer med kutant T-celle lymfom (CTCL) som ikke har mottatt tidligere systematisk terapi eller har blitt behandlet med enkeltmiddel targretin (bexaroten).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til dosejustert Vorinostat-skjema når det administreres til pasienter med primært kutant T-cellelymfom som ikke har mottatt tidligere systematisk behandling eller har blitt behandlet med targretin som enkeltmiddel.

II. For å bestemme tiden til objektiv respons hos personer med CTCL behandlet med dosejustert tidsplan for Vorinostat som primærbehandling.

III For å bestemme varigheten av objektiv respons hos personer med CTCL.

IV. For å bestemme tiden til tap av objektiv respons.

V. For å bestemme den objektive responsraten for ekstrakutane manifestasjoner av CTCL (lymfeknuteforstørrelse, Sezary-celler i perifert blod).

VI. For å sammenligne effektiviteten, toksisiteten og toleransen av dosejustert tidsplan med den anbefalte flatdosen av Vorinostat hos personer med CTCL.

OVERSIGT: Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer i henhold til alder (< 65 vs >= 65 år).

KOHORT I (>= 65 år): Pasienter får 200 mg vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KOHORT II (< 65 år): Pasienter får 400 mg vorinostat PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i minst 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller ikke-gravide kvinner
  • Histologisk bekreftet diagnose av CTCL, inkludert mycosis fungoides og/eller Sezary syndrom
  • Dokumentasjon av diagnose ved histologisk undersøkelse bør foreligge
  • Personer med CTCL-stadier IB, IIA, IIB, III eller IVA som ikke har mottatt noen tidligere systemisk terapi
  • Forventet levealder større enn 6 måneder
  • Ytelsesstatus 0, 1 eller 2 etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL
  • Blodplater >= 75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon
  • Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 ganger ULN med mindre pasienten får terapeutisk antikoagulasjon
  • Serumkreatinin =< 1,5 X ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
  • Serum totalt bilirubin =< 2 X ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyreaminotransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyreaminotransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN
  • Alkalisk fosfatase (leverfraksjon) =< 3,0 X ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Påvist eller mistenkt ekstrakutan visceral CTCL-involvering (M1) (CTCL stadium IVB)
  • Tilstedeværelse av lymfadenopati er tillatt
  • ECOG-ytelsesstatus > 2
  • Samtidig bruk av en hvilken som helst anti-kreftbehandling eller immunmodifikator
  • Samtidig bruk av undersøkelsesmiddel eller utstyr
  • Samtidig behandling med annen anti-CTCL-behandling eller strålebehandling (topikale kortikosteroider eller lavdose orale kortikosteroider [=< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende] vil ikke utelukkes, men hvis den brukes, må dosen og skjemaet være stabilt under to uker rett før studiestart)
  • Bruk av tidligere systemisk terapi (unntatt targretin), total hudelektronstrålebehandling (TSEB) eller ekstrakorporal fotoferese
  • Bevis på klinisk signifikant (ukontrollert) hypo- eller hypertyreose
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus som dokumentert av hemoglobin (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
  • Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) medisinsk signifikant hjertehendelse (dvs. hjerteinfarkt, hjertekirurgi)
  • Tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) eller angina (NYHA klasse IV) eller tilstedeværelse av en medisinsk signifikant arytmi
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Korrigert QT-intervall > 480 msek på screening elektrokardiogram (EKG)
  • Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon manifestert av systolisk blodtrykk >= 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg
  • Dokumentert nåværende aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C og/eller cytomegalovirus (CMV)
  • Tilstedeværelse av ukontrollert bakteriell eller viral infeksjon (personen kan motta kronisk antimikrobiell behandling)
  • Historie om kulturdokumentert bakteriemi de siste 2 ukene
  • Samtidig behandling med en hvilken som helst histon-deacetylase (HDAC)-lignende forbindelse; Pasienter behandlet med valproinsyre for epilepsi kan meldes inn etter en utvaskingsperiode på 30 dager
  • Nylig endring (i løpet av de siste 2 ukene) i doser eller regimer av medisiner brukt for alle kroniske ikke-onkologiske tilstander på grunn av forverring av kronisk sykdom (endring i doser av kroniske medisiner assosiert med bedring av en kronisk sykdom er ikke eksklusjonskriterier)
  • Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk ikke-onkologisk sykdom som etter etterforskerens mening er medisinsk ukontrollert
  • Anamnese med tidligere malignitet med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; ikke-melanom hudkreft; adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, og/eller som anses å ha lav risiko for tilbakefall (<30 % sannsynlighet) av sin behandlende lege
  • Pasient med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres
  • Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan hindre forsøkspersonen i å overholde alle nødvendige studieprosedyrer
  • Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest innen 28 dager før registrering, og må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 3 måneder etter studien
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn, hvis indisert, må være villige og i stand til å bruke to prevensjonsmetoder som er tilstrekkelige til å forhindre eller minimere risikoen for graviditet i løpet av studien; hvorav en må være en barrieremetode
  • Pasienten har symptomatisk ascites eller pleural effusjon (en pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene er kvalifisert)
  • Pasienten har gjennomgått allogen transplantasjon
  • Pasienten har en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som etter utforskeren kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort I (>=65 år)
200 mg vorinostat PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer. Doseeskalering med 100 mg per dag øker til maksimal dose på 500 mg per dag i fravær av dosebegrensende toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
korrelativ studie
Legemiddel: vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre
Annen: flowcytometri
korrelativ studie
EKSPERIMENTELL: Kohort II (<65 år)
400 mg vorinostat PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer. Doseeskalering med 100 mg per dag øker til maksimal dose på 500 mg per dag i fravær av dosebegrensende toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
korrelativ studie
Legemiddel: vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre
Annen: flowcytometri
korrelativ studie

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons
Tidsramme: Etter minst 14 dager. Med bekreftelse etter ytterligere 28 dager.
Definert som enten ingen bevis for klinisk sykdom eller markert forbedring (>= 50 %) reduksjon i den modifiserte alvorlighetsvektet vurderingsverktøyet (mSWAT) hudvurderingsscore sammenlignet med baseline.
Etter minst 14 dager. Med bekreftelse etter ytterligere 28 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate av ekstrakutane manifestasjoner av CTCL (lymfeknuteforstørrelse, sezaryceller i perifert blod);
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Vurdert ved endringer i summen av produktene i de største diametrene av forstørrede lymfeknuter ved seriell computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning.
Inntil 30 dager etter behandling
Forekomster av dosejustering målt etter sikkerhet/toksisitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Toksisiteter vil bli gradert i alvorlighetsgrad i henhold til retningslinjene skissert i National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 3.0.
Inntil 30 dager etter behandling
Antall deltakere med samlet respons målt ved antall Sezary-celler
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter behandling
Total respons definert av en klinisk signifikant reduksjon i Sezary-celletall (>50 % reduksjon fra baseline).
Baseline til 30 dager etter behandling
Endringer i legers serievurdering av erythroderma-score
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter behandling
Baseline til 30 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrei Shustov, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

13. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6914 (Annen identifikator: CTEP)
  • NCI-2009-01231 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere